N-Asetilsistein (NAC): Ruhi Sağlamlıq üçün Faydalar üzrə Tədqiqat

Amin turşusu sisteininbir forması olan N-asetilsistein (NAC), asetaminofen və ya parasetamolun həddindən artıq dozasını qəbul edən şəxslərin müalicəsində təcili tibbi yardımda geniş istifadə olunur. Plasebo ilə idarə olunan tədqiqatlar NAC-ın əsas depresif pozğunluq, bipolyar pozğunluq, şizofreniya, trixotillomaniya və digər impuls nəzarəti pozğunluqları və maddə istifadəsi pozğunluqlarının müalicəsi kimi effektivliyini araşdırmışdır. NAC ümumiyyətlə psixiatrik xəstəliklərin müalicəsində istifadə edilən dozalarda yaxşı tolere edilir, lakin bəzi xəstələr ürəkbulanma, qusma, ürəkbulanma, səpgi və qızdırma barədə məlumat verirlər. NAC-ın əsas psixiatrik xəstəliklər üçün faydalarını araşdıran tədqiqatlar qarışıq nəticələr verir. Bu məqalədə tədqiqatın əsas məqamlarının xülasəsi təqdim olunacaq.

N-asetilsistein (NAC): Təsir mexanizmi

NAC , bədənin əsas antioksidantı olan qlütationunsəviyyəsini bərpa edir. Bu molekul zəhərli reaktiv oksigen molekullarını (yəni "sərbəst radikalları") təmizləməkdə mühüm rol oynayır və beləliklə, bu yüksək reaktiv molekulların yaratdığı hüceyrədaxili zərəri azaldır. NAC həmçinin şizofreniya, bipolyar pozğunluq və depresif əhval-ruhiyyənin patogenezində iştirak edən IL-6 və şiş nekrozu faktoru-alfa kimi iltihab əleyhinə sitokinlərin serum səviyyələrini azaldır. NAC, öz növbəsində həm qlütamat, həm də dopaminin sintetik yollarını modulyasiya edən və dopaminin ifrazını stimullaşdıran sistein səviyyəsini artırır. 

NAC, Böyük Depressiv Pozuntu (MDD) və Bipolyar Pozuntu

Əsas depressiv pozğunluq, bipolyar pozğunluq və digər psixiatrik xəstəliklər diaqnozu qoyulmuş şəxslərdə depressiv əhval-ruhiyyədə NAC üzərində aparılan plasebo-nəzarətli tədqiqatların meta-analizi və sistematik icmalı, ölçü və metodoloji ciddilik meyarlarına cavab verən beş plasebo-nəzarətli tədqiqat müəyyən etmişdir (cəmi 574 iştirakçı). Müxtəlif psixiatrik pozğunluqlar kontekstində depressiya əhval-ruhiyyəsi olan şəxslər 12-24 həftə ərzində NAC monoterapiyasına cavab olaraq orta dərəcədə yaxşılaşmış depressiv əhval-ruhiyyə simptomları və qlobal funksiyanın yaxşılaşmasını yaşadılar. 16 həftəlik ikiqat kor əlavə tədqiqatda (252 iştirakçı) əsas depressiv pozğunluq diaqnozu qoyulmuş yetkinlər adi antidepressantlarını qəbul edərkən NAC və plasebo arasında təsadüfi olaraq seçildilər. 16-cı həftəyə qədər (lakin 12-ci həftəyə deyil) NAC qrupunda cavab və remissiya nisbətləri daha yüksək idi. NAC qrupundakı fərdlər mədə-bağırsaq narahatlığının daha yüksək nisbətlərini bildirdilər. 

6 aylıq ikiqat kor əlavə sınaqda (75 iştirakçı) bipolyar pozğunluğu olan yetkinlər adi müalicələrini davam etdirərkən plasebo ilə müqayisədə gündə 2000 mq NAC qəbul etmək üçün təsadüfi olaraq seçildilər. NAC qəbul edən fərdlər, plasebo qrupu ilə müqayisədə depresif əhval-ruhiyyə simptomlarında əhəmiyyətli və davamlı azalmalar və qlobal fəaliyyətin yaxşılaşmasını yaşadılar. NAC-ın dayandırılmasından bir ay sonra irəliləyişlər yox oldu. Randomizə edilmiş, plasebo ilə idarə olunan bir tədqiqatın 2 aylıq açıq mərhələsində, bipolyar pozğunluq diaqnozu qoyulmuş 149 orta dərəcədə depressiyalı şəxs NAC (1 qram BID) ilə müalicə edildi. Tədqiqatın sonunda depressiya əlamətləri əhəmiyyətli dərəcədə azalmış və fəaliyyət göstəriciləri və həyat keyfiyyəti yaxşılaşmışdır. Eyni müəlliflər tərəfindən aparılan sonrakı ikiqat kor plasebo ilə idarə olunan bir tədqiqatda, müalicəyə davam edərkən, həmişəki kimi, NAC (2 q/gün) və plasebo ilə təsadüfi olaraq seçilmiş 149 stabil bipolyar xəstədə residiv nisbətlərində və ya funksionallıq və ya həyat keyfiyyətinin nəticə ölçülərində əhəmiyyətli fərqlər müşahidə olunmadı. Tədqiqatın son nöqtəsində simptom balları aşağı olaraq qaldı və NAC və plasebo qruplarında nəticə ölçülərində minimal dəyişikliklər oldu. 

Bu yaxınlarda dərc edilmiş 16 həftəlik ikiqat kor əlavə tədqiqatda (181 iştirakçı), kəskin depressiv epizodu olan bipolyar pozğunluğu olan yetkinlər, psixotrop dərmanların adi rejimini davam etdirərkən gündə 2000 mq NAC, nutrasevtiklərlə NAC və ya plasebo qəbul etmək üçün təsadüfi olaraq seçildilər. Kombinə edilmiş müalicə NAC və mitoxondrial funksiyaya faydalı təsir göstərdiyi bilinən 16 maddədən, o cümlədən l-karnitin, ubixinon (koenzim Q10), alfa lipoik turşusu (ALA) və normal mitoxondrial funksiya üçün tələb olunan ko-faktorlardan ibarət idi. Tədqiqatın sonunda Montqomeri-Osberq Depressiya Reytinq Şkalası (MADRS) ilə ölçülən bipolyar depressiv əhval-ruhiyyənin şiddətində qruplar arasında heç bir fərq aşkar edilməmişdir. Lakin, müalicənin dayandırılmasından 20 həftə sonra, birləşmiş müalicə qrupundakı fərdlər plasebo qrupuna nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə daha çox klinik yaxşılaşma qeydə aldılar. Müəlliflər bu tapıntını kombinasiyalı müalicə protokolunun gecikmiş faydası və ya müalicənin dayandırılmasından sonra klinik yaxşılaşma kimi şərh etdilər. 

NAC və Şizofreniya

Bipolyar pozğunluqda olduğu kimi, şizofreniyalı insanlarda sağlam insanlarla müqayisədə oksidləşdirici stress nisbətən daha yüksək ola bilər. Oksidləşdirici stress səviyyəsi, şizofreniya diaqnozu qoyulmuş şəxslərdə simptomların şiddətini müəyyən edən neyron hüceyrə membranlarındakı dəyişikliklər və mitoxondrial disfunksiya ilə əlaqəli ola bilər. Şizofreniyalı şəxslərdə prefrontal korteksdə qlutamat səviyyəsi də azalmış ola bilər. NAC əlavəsi ümumi oksidləşdirici stressi azaltmaqla və MSS qlutamat səviyyələrini artırmaqla psixotik simptomların şiddətini azalda bilər. 6 aylıq ikiqat kor əlavə tədqiqatda (140 iştirakçı) müalicəyə davamlı şizofreniya diaqnozu qoyulmuş yetkinlər antipsixotik dərman qəbul etməyə davam edərkən plasebo ilə müqayisədə gündə iki dəfə 1000 mq NAC qəbul etmək üçün təsadüfi olaraq seçildilər. NAC qrupundakı fərdlərdə mənfi simptomlarda (məsələn, apatiya, düşüncənin azlığı, sosial təcrid) orta dərəcədə yaxşılaşma, qlobal funksiyada yaxşılaşma və qeyri-adi qeyri-iradi hərəkətlərdə (yəni antipsixotiklərin yaratdığı ekstrapiramidal simptomlar) azalma müşahidə edilmişdir. Əlavə NAC qəbul edən şəxslər özünə qulluqda yaxşılaşma, daha çox sosial qarşılıqlı əlaqə və motivasiya, daha sabit əhval-ruhiyyə nümayiş etdirdilər. Bipolyar pozğunluq üzrə aparılan tədqiqatda olduğu kimi, NAC-ın dayandırılmasından bir ay sonra yaxşılaşmalar azalıb. Əhəmiyyətli olan odur ki, tədqiqatdan əvvəl subyektlərin 60%-i müalicəyə davamlı şizofreniyanın ən təsirli müalicəsi hesab edilən atipik antipsixotik olan klozapin üzərində uzunmüddətli sınaqlara qismən cavab vermişdi.

NAC və İmpuls Nəzarəti Pozuntuları

Kiçik klinik sınaqların nəticələri göstərir ki, NAC trixotillomaniya və patoloji qumar da daxil olmaqla impuls nəzarəti pozğunluqları üçün faydalı ola bilər. Kliniki halların və kiçik plasebo ilə idarə olunan tədqiqatların nəticələri göstərir ki, gündə 600 mq-dan 2400 mq-a qədər NAC kompulsiv saç çəkmə (trixotillomaniya), dırnaq dişləmə və dəri qoparma simptomlarını yüngülləşdirə bilər. 8 həftəlik açıq etiketli tədqiqatda 1800 mq/gün NAC-a cavab verən patoloji qumarbazlıq diaqnozu qoyulmuş subyektlər, daha 6 həftə davam edən sonrakı plasebo ilə idarə olunan tədqiqatda plasebo ilə müqayisədə 1800 mq NAC almaq üçün təsadüfi olaraq seçildilər. Tədqiqatın sonunda NAC qrupundakı subyektlərin 83%-i cavab vermişdi, plasebo qrupundakı subyektlərin isə yalnız 28%-i. 

NAC, Maddə İstismarı və Asılılıq

Bir çox heyvan və insan tədqiqatları NAC -ün maddə asılılığı və asılılığının müalicəsindəki rolunu araşdırmışdır. Təsir mexanizmi, dopamin və digər neyrotransmitterlərə təsir edən maddələrin xroniki istifadəsi nəticəsində balanssız hala düşmüş normal qlutamaterjik yolların bərpası ilə əlaqədardır. Kiçik bir açıq etiketli bir araşdırmada (24 iştirakçı), gündə 2400 mq NAC ilə müalicə olunan kannabis istifadəsi pozğunluğu diaqnozu qoyulmuş yetkinlərdə gündəlik kannabis istifadəsində və kompulsiv kannabis istifadəsində azalma müşahidə edildi. Kiçik bir plasebo ilə idarə olunan bir araşdırmada (29 iştirakçı), nikotin asılılığı olan yetkinlər, plasebo ilə müqayisədə 2400 mq/gün NAC qəbul etdilər və siqaret çəkmədə ekvivalent və əhəmiyyətsiz azalmalar bildirdilər. Başqa bir kiçik 6 aylıq tədqiqatın nəticələri göstərir ki, gündə 1200 mq NAC nikotinin DNT-yə zərərli təsirlərini azalda bilər və xroniki siqaret çəkənlərdə xərçəng riskini potensial olaraq azalda bilər. 

NAC və Obsesif-Kompulsif Pozuntu

Obsesif-Kompulsif Bozukluğu olan şəxslərdə simptomların şiddətinin ümumi oksidləşdirici stresslə əlaqəli ola biləcəyi fərziyyəsi irəli sürülmüşdür. Bu günə qədər, OKB-nin müalicəsi olaraq NAC ilə bağlı yalnız bir hal hesabatı dərc edilmişdir. Bu halda, fluvoksaminlə birlikdə gündə 3 qram NAC qəbul edən ağır refrakter OKB xəstəsi olan bir şəxsdə kompulsiya və obsessiyalarda əhəmiyyətli dərəcədə davamlı yaxşılaşma müşahidə edildiyi bildirilir. 

NAC və Ruhi Sağlamlıq Faydaları ilə bağlı Yeni Nəticələr

Oksidativ stress, bipolyar pozğunluq, impuls nəzarəti pozğunluqları, şizofreniya və maddə istifadəsi pozğunluqları da daxil olmaqla müxtəlif psixiatrik pozğunluqların patogenezinə töhfə verən ümumi bir əsas amil ola bilər. Yeni tapıntılar göstərir ki, NAC əlavəsi bədənin əsas antioksidantını qlütationubərpa etmək, iltihab əleyhinə sitokinlərin serum səviyyəsini azaltmaq və qlütamat və dopaminin biosintetik yollarını modulyasiya etmək daxil olmaqla müxtəlif mexanizmlər vasitəsilə bu xəstəliklərdə simptomların şiddətini azaldır. Tapıntılar ziddiyyətli olsa da, toplanmış dəlillər NAC əlavəsinin bipolyar pozğunluq, şizofreniya, impuls nəzarəti pozğunluqları və maddə istifadəsi pozğunluqlarına faydalı təsir göstərdiyini göstərir. Bu yaxınlarda dərc edilmiş bir araşdırmanın nəticələri göstərir ki, NAC əlavəsi, seçilmiş qidalanma dərmanları ilə birlikdə qəbul edildikdə, müalicənin dayandırılmasından sonra gecikmiş faydalara səbəb ola bilər. Bu ilkin tapıntıları təsdiqləmək, müxtəlif psixiatrik pozğunluqlar üçün optimal NAC dozalarını təyin etmək və oksidləşdirici stressi azaltmaq və mitoxondrial funksiyanı optimallaşdırmaq məqsədi daşıyan əhval-ruhiyyə stabilizatorları, antipsixotiklər və digər qida dərmanları ilə birlikdə NAC-ın əlavə istifadəsini daha da araşdırmaq üçün geniş plasebo ilə idarə olunan tədqiqatlara ehtiyac var. 

İstinadlar:

1. Andreazza AC, Kapczinski F, Kauer-Sant'Anna M və b. Bipolyar pozğunluğun erkən və gec mərhələlərində olan xəstələrdə 3-Nitrotirozin və qlütation antioksidan sistemi. J Psixiatriya Neyrologiyası. 2009;34:263–71. 
2. Berk M, Turner A, Malhi GS, Ng CH, Cotton SM və b. (2019) Bipolyar depressiya üçün mitoxondrial terapevtik hədəfin randomizə edilmiş, nəzarətli sınağı: mitoxondrial agentlər, N-asetilsistein və plasebo. BMC Med. 25;17(1):18. 
3. Berk M, Copolov D, Dean O və başqaları. Şizofreniya üçün qlütationun xəbərçisi kimi N-asetil sistein - ikiqat kor, təsadüfi, plasebo ilə idarə olunan bir sınaq. Biol Psixiatriyası. 2008;64:361–8. 
4. Berk M, Dean O, Cotton SM, Gama CS, Kapczinski F və b. (2011) Bipolyar depressiyada əlavə müalicə kimi N-asetilsisteinin effektivliyi: açıq etiketli sınaq. J Affect Disord. 2011 Dekabr; 135(1-3):389-94. 
5. Berk M, Dean OM, Cotton SM, Gama CS, Kapczinski F və b. (2012) Bipolyar pozğunluq üçün N-asetil sisteinlə davamlı müalicə: ikiqat kor randomizə edilmiş plasebo ilə idarə olunan sınaq. BMC Med. 2012 Avqust 14;10:91.
6. Berk M, Copolov DL, Dean O və b. Bipolyar pozğunluqda depresif simptomlar üçün N-asetil sistein - ikiqat kor təsadüfi, plasebo ilə idarə olunan bir sınaq. Biol Psixiatriyası. 2008;64:468–75. 
7. Berk M, Jeavons S, Dean O və başqaları. Dırnaq dişləyən şeylər? N-asetil sisteinin dırnaq dişləməsinə təsiri. Mərkəzi Sinir Sistemi Spektri. 2009;14:357–60. 
8. Berk M, Munib A, Dean O və başqaları. Erkən mərhələli dərman sınaqlarında keyfiyyət metodları: şizofreniyada N-asetil sistein sınaqlarından əldə edilən məlumatlar və metodlar. J Clin Psychiatry. 1 sentyabr 2010; 
9. Berk M, Ng F, Dean O və başqaları. Glutation: psixiatriyada yeni bir müalicə hədəfi. Trends Pharmacol Sci. 2008;29:346–51. 
10. Bloch MH, McGuire J, Landeros-Weisenberger A və b. Obsesif-kompulsiv pozğunluqda SSRI-nin doza-cavab əlaqəsinin meta-analizi. Mol Psixiatriyası. 2010;15:850–5. 
11. Carlsson A. Şizofreniyanın neyrokimyəvi dövrəsi. Farmakopsixiatriya. 2006;39 (Əlavə 1):S10–4. 
12. Karter CJ. Şizofreniya həssaslıq genləri, qlütamaterjik ötürülmə və uzunmüddətli potensiasiya, oksidləşdirici stress və oliqodendrositlərin canlılığı ilə əlaqəli bir-biri ilə əlaqəli yollarda birləşir. Şizofreniya Araşdırmaları. 2006;86:1–14. 
13. Chakraborty S, Singh OP, Dasgupta A, et al. Obsesif-kompulsiv pozğunluqda lipid peroksidləşməsi ilə əlaqəli TBARS səviyyəsi ilə xəstəliyin şiddəti arasındakı korrelyasiya. Prog Neyropsixofarmakol Biol Psixiatriyası. 2009;33:363–6. 
14. Dinan TG. Depressiyada iltihab markerləri. Curr Opin Psixiatriyası. 2009;22:32–6.
15. Drexhage RC, Knijff EM, Padmos RC, et al. Şizofreniya və bipolyar pozğunluqda mononükleer faqosit sistemi və onun sitokin iltihab şəbəkələri. Ekspert Rev Neurother. 2010;10:59–76. 
16. Gere-Paszti E, Jakus J. N-asetilsisteinin ion cütü tərs fazalı yüksək performanslı maye xromatoqrafiyası ilə siçovul beyninin striatal dilimlərində amfetamin vasitəçiliyi ilə dopamin salınmasına təsiri. Biomed Xromatoqrafı. 2009;23:658–64. 
17. Grant JE, Kim SW, Odlaug BL. Patoloji qumarın müalicəsində qlutamat modulyasiya edən N-asetil sistein: pilot tədqiqat. Biol Psixiatriyası. 2007;62:652–7. 
18. Grant JE, Odlaug BL, Kim SW. Trikotillomaniyanın müalicəsində qlutamat modulyatoru olan N-asetilsistein: ikiqat kor, plasebo ilə idarə olunan bir tədqiqat. Arch Gen Psixiatriyası. 2009;66:756–63. 
19. Qrey KM, Uotson NL, Karpenter MJ və b. Gənc marixuana istifadəçilərində N-asetilsistein (NAC): açıq etiketli pilot tədqiqat. Am J Addict. 2010;19:187–9. 
20. Hashimoto K, Tsukada H, Nishiyama S, et al. Metamfetaminlə müalicə olunan meymunlarda beyin dopamin daşıyıcılarının azalmasına N-asetil-L-sisteinin təsiri. Ann NY Acad Sci. 2004;1025:231–5. [PubMed] [Google Scholar]
21. Himi T, İkeda M, Yasuhara T və başqaları. Kultura edilmiş hipokampal neyronlarda qlutamat udma inhibisyonundan qaynaqlanan oksidləşdirici neyron ölümü. J Neurosci Research. 2003;71:679–88. 
22. Janaky R, Dohovics R, Saransaari P, et al. Siçan striatal dilimlərində qlütation tərəfindən [3H]dopaminin salınmasının modulyasiyası. Neyrokimya Tədqiqatları. 2007;32:1357–64. 
23. Knackstedt LA, LaRowe S, Mardikian P, et al. Siçovullarda və insanlarda nikotin asılılığında sistin-qlutamat mübadiləsinin rolu. Biol Psixiatriyası. 2009;65:841–5. 
24. Lafleur DL, Pittenger C, Kelmendi B və s. Serotonin geri alma inhibitoru refrakter obsesif-kompulsif pozğunluqda N-asetilsisteinin artırılması. Psixofarmakologiya (Berl) 2006;184:254–6. 
25. LaRowe SD, Mardikian P, Malcolm R və b. Kokaindən asılı şəxslərdə N-asetilsisteinin təhlükəsizliyi və tolerantlığı. Am J Addict. 2006;15:105–10. 
26. LaRowe SD, Myrick H, Hedden S və başqaları. N-asetilsistein kokain istəyini azaldırmı? Am J Psixiatriya. 2007;164:1115–7.
27. Mardikian PN, LaRowe SD, Hedden S, et al. Kokain asılılığının müalicəsi üçün N-asetilsisteinin açıq etiketli sınağı: pilot tədqiqat. Prog Neyropsixofarmakol Biol Psixiatriyası. 2007;31:389–94. 
28. Marek GJ, Behl B, Bespalov AY, et al. Şizofreniyada qlütamaterjik (N-metil-D-aspartat reseptoru) hipofrontallıq: Çox az maye, yoxsa səhv naqilləşdirilmiş beyin? Mol Pharmacol. 2010;77:317–26. 
29. Odlaug BL, Grant JE. Baxım pozğunluqlarının müalicəsində N-asetil sistein. J Clin Psychopharmacol. 2007;27:227–9. 
30. Özdemir E, Çetinkaya S, Ersan S və b. Obsesif-kompulsiv pozğunluğu olan xəstələrdə serum selenium və plazma malondialdehid səviyyələri və antioksidan ferment aktivliyi. Prog Neyropsixofarmakol Biol Psixiatriyası. 2009;33:62–5. 
31. Van Schooten FJ, Besaratinia A, De Flora S, et al. N-asetil-L-sisteinin oral qəbulunun təsirləri: siqaret çəkənlərdə çoxlu biomarker tədqiqatı. Xərçəng Epidemiol Biomarkerləri Əvvəlki. 2002;11:167–75.