Resveratrol: Zehni sağlamlığa fayda verə biləcək güclü bir antioksidant

Resveratrol nədir?

Resveratrol (RSV) fitoestrogen kimi fəaliyyət göstərən təbii polifenoldur. Asiya təbabətində geniş istifadə olunan giləmeyvələrdə, qoz-fındıqda,üzümdə və digər bitki mənbələrində olur. Heyvan və insanlar üzərində aparılan tədqiqatların nəticələri göstərir ki, resveratrol iltihab əleyhinə və antioksidant təsirləri ilə müxtəlif tibbi və psixiatrik xəstəliklərə faydalı təsir göstərə bilər, lakin əksər insan klinik sınaqlarının nəticələri tədqiqat dizaynındakı qüsurlar və kiçik nümunə ölçüsü ilə məhdudlaşır.     Resveratrol kalori məhdudiyyəti ilə əlaqəli gen ifadəsində oxşar dəyişikliklərə səbəb ola bildiyindən, ömrün uzadılmasına potensial təsirləri araşdırılır, lakin qeyri-insani primat tədqiqatlarının nəticələri ziddiyyətlidir. 

Resveratrol necə işləyir?

Resveratrolun əhval-ruhiyyəyə, narahatlığa və idrak funksiyasına faydalı təsirləri müxtəlif mexanizmlərlə vasitəçilik edilə bilər.     Toplanan tədqiqat nəticələri resveratrolun neyrodegenerativ xəstəliklərə qarşı qoruyucu təsirə malik olduğunu və idrak simptomlarının inkişaf sürətini yavaşlada biləcəyini dəstəkləyir. Heyvanlar üzərində aparılan tədqiqatların nəticələri göstərir ki, resveratrol Parkinson xəstəliyi, Huntington xəstəliyi, çox skleroz, Alzheimer xəstəliyi və digər neyrodegenerativ xəstəliklərə qarşı neyroprotektiv təsir göstərə bilər. İn vivo tədqiqatların nəticələri göstərir ki, resveratrolun yaratdığı antidepressant və anksiyolitik təsirlər fosfodiesteraza 4-ün inhibisiyası ilə həyata keçirilir. Bu yaxınlarda dərc edilmiş bir araşdırmada bildirilir ki, resveratrol maniyanın heyvan modelində bir çox beyin nahiyəsində zülallara və lipidlərə oksidləşdirici zərərin qarşısını alır və geri qaytarır. Resveratrolun Alzheimer xəstəliyinə faydalı təsirləri, metabolik sindrom riskini azaltmaqdakı rolu ilə əlaqələndirilə bilər ki, bu da bədəndə və beyində iltihabın azalmasına, beyin arterial vazodilatasiyasına və medial korteks və hipotalamusdakı beyin bölgələrinə birbaşa neyroprotektiv təsirlərə səbəb olur. Nəhayət, resveratrol DNT-də epigenetik dəyişikliklərə səbəb olur və bu da müxtəlif növ xroniki xəstəliklərin inkişaf riskini azalda bilər.

Resveratrol Koqnitiv Funksiyaya Necə Fayda Verə Bilər?

Heyvan və bir neçə insan üzərində aparılan klinik sınaqların toplanması, sağlam yetkinlərdə koqnitiv funksiyanı artırmaq və Alzheimer xəstəliyi və digər degenerativ nevroloji xəstəliklərin potensial müalicəsi üçün resveratrola artan marağa səbəb olmuşdur.    

Resveratrol və digər fitoestrogenlərin sağlam populyasiyalarda koqnitiv təsirləri ilə bağlı bu günə qədər aparılan tədqiqatların nəticələri uyğunsuzdur və bu, doza, tədqiqat müddəti və koqnitiv funksiyanı qiymətləndirmək üçün istifadə edilən testlərdəki fərqləri əks etdirə bilər. Qısamüddətli resveratrol (250-500 mq) ilə müalicə alan sağlam kişilərdə beyin qan axınında dozadan asılı artımlar müşahidə olunmuşdur, lakin idrak funksiyasında irəliləyişlər müşahidə edilməmişdir. 4 həftəlik bir araşdırmada, 500 mq resveratrol ilə müalicə olunan sağlam yetkinlərdə yorğunluqda əhəmiyyətli bir azalma müşahidə edildi, lakin idrak fəaliyyətində heç bir dəyişiklik olmadı. 26 həftəlik bir araşdırmada, resveratrol və quercetin ilə kombinasiya olunmuş rejimlə müalicə olunan sağlam, artıq çəkili yaşlı yetkinlərdə yaddaşda yaxşılaşmalar müşahidə edilmiş və hipokampusda funksional əlaqənin gücləndirildiyi və serebral qlükoza metabolizmasının daha yüksək olduğu aşkar edilmişdir. Resveratrol sağlam yaşlı yetkinlərdə idrakı gücləndirən təsirlərə malik ola bilər. 23 randomizə edilmiş, nəzarətli sınaqların sistematik icmalı, ən azı 14 həftə ərzində gündə 150-200 mq resveratrol qəbul edən yaşlı kişilərdə və postmenopozal qadınlarda koqnitiv funksiyada kiçik və orta dərəcədə təsirli irəliləyişlər aşkar etmişdir. Beyin qan dövranının yaxşılaşması koqnitiv funksiyanın yaxşılaşması ilə əlaqələndirilir.

Resveratrol və digərləri də daxil olmaqla polifenollar Alzheimer xəstəliyinin qarşısının alınmasındakı potensial roluna görə artan tədqiqat marağına səbəb olur, lakin bu iş hələ çox erkən mərhələdədir və insanlar üzərində az sayda klinik sınaq aparılıb. Resveratrolu təhlükəsizliyi və tolerantlığı baxımından araşdıran plasebo ilə idarə olunan ikiqat kor çoxmərkəzli 52 həftəlik 2-ci mərhələ tədqiqatında yüngül və orta dərəcəli Alzheimer xəstəliyi (AD) diaqnozu qoyulmuş şəxslər (N=119) plasebo və resveratrol arasında təsadüfi olaraq seçildi. Resveratrol ilə müalicə alan şəxslərə gündə 500 mq dozadan başlanılmış və hər 13 həftədə 500 mq artımla maksimum 2000 mq/gün-ə çatdırılmışdır. Tədqiqat zamanı toplanan məlumatlara AD-nin biomarkerləri, həcmli MRT və klinik nəticələr daxil idi. Resveratrol qrupundakı fərdlərdə beyində amiloid-betanın azalmış yığılmasını əks etdirə biləcək biomarkerlərin CSF səviyyələrində daha yavaş azalma müşahidə edilmişdir. Əhəmiyyətli olan odur ki, resveratrol qrupunda AD ilə əlaqəli neyrodegenerativ proseslərin artan riski ilə əlaqəli bir biomarker olan MMP-9 səviyyəsi də azalıb. Bu tapıntı, resveratrolun qan-beyin baryerinin iltihab əleyhinə molekullara keçiriciliyini azaltmaqla birbaşa neyroprotektiv rol oynadığını göstərir. Ən çox bildirilən mənfi təsirlər ürəkbulanma, ishal və çəki itkisi idi. Retrospektiv tədqiqatda, (yuxarıda) II Faza tədqiqatında resveratrol qəbul etmiş AD xəstələrinin bir alt qrupunun təhlili, plasebo qrupu ilə müqayisədə OBM və plazma biomarkerlərində nəzərəçarpacaq dərəcədə yaxşılaşma və gündəlik həyat fəaliyyətlərinin (ADL) ölçüləri üzrə balların yaxşılaşmasını göstərdi. Resveratrol ilə əlaqəli AD biomarkerlərindəki dəyişikliklərin əhəmiyyətini şərh etmək üçün əlavə tədqiqatlara ehtiyac var.  

Resveratrol və Depressiya

Resveratrolun depressiya əhval-ruhiyyəsinin potensial müalicəsi kimi istifadəsi ilə bağlı tədqiqatlar çox erkən mərhələdədir.     İn vivo və heyvan tədqiqatlarının nəticələri göstərir ki, resveratrol oksidləşdirici stress və iltihabla əlaqəli beyində patoloji dəyişikliklərə qarşı neyroprotektiv təsir göstərir və bu dəyişikliklər depressiv əhval-ruhiyyə kimi özünü göstərə bilər. Bu tapıntılar son zamanlar potensial antidepresan kimi resveratrola marağın artmasına səbəb olub.  

Resveratrol təhlükəsizdirmi? 

Resveratrol ümumiyyətlə tövsiyə olunan dozalarda yaxşı tolere edilir. Resveratrolun ən çox görülən yan təsirləri ishal, ürəkbulanma və kilo itkisidir. Gündə iki dəfə 2000 mq-a qədər yüksək dozalarda daha ağır yan təsirlər bildirilmişdir. Mənfi dərman qarşılıqlı təsirləri bildirilməyib, lakin resveratrolun yüksək dozalarının sitoxrom P450 fermentlərini inhibə etdiyi və bir çox dərmanla potensial qarşılıqlı təsirlərə səbəb olduğu məlumdur. 

Resveratrol ilə əlavə qida qəbulundan maksimum fayda əldə etmək üçün necə 

Mühüm davam edən tədqiqat sahəsi, resveratrolun bədənə və beyinə potensial faydalı təsirlərini artırmaq üçün daha yüksək bioəlçatanlığa malik məhsulların hazırlanmasını əhatə edir. Tək qəbul edildikdə, resveratrolun potensial koqnitiv faydaları, aşağı stabilliyi, istilik və işığa məruz qaldıqda sürətli oksidləşməsi, aşağı suda həll olması və qaraciyərdə yüksək udma sürəti səbəbindən aşağı bioəlçatanlığı ilə məhdudlaşa bilər. İn vivo və heyvan tədqiqatlarının nəticələri göstərir ki, resveratrolun həm biomənimsənilməsi, həm də effektivliyi digər təbii məhsullarla birlikdə qəbul edildikdə müxtəlif klinik göstərişlər üçün artırıla bilər. Bu yaxınlarda aparılan bir araşdırma, resveratrolun piperinlə birləşməsi beyində biomənimsənilməsini əhəmiyyətli dərəcədə artırdığını və beyin qan axınının artmasına səbəb olduğunu, lakin idrak funksiyasını və ya əhval-ruhiyyəni yaxşılaşdırmadığını müəyyən etdi. Genetik fərqlərin, yaşın, cinsiyyətin, pəhrizin və mikrobiomdakı dəyişkənliyin resveratrolun biomənimsənilməsinə necə təsir etdiyini aydınlaşdırmaq üçün böyük heyvan və insanlar üzərində sınaqlar aparılmalıdır. Biomənimsənilmədəki fərdi fərqlər, resveratrolun minimal effektiv dozasının - tək başına və ya digər təbii məhsullarla birlikdə və ya dərmanlara əlavə olaraq qəbul edildikdə - hər bir halda ayrıca qiymətləndirilməsinin vacibliyini göstərir.

Resveratrolun biomənimsənilməsini yeni çatdırılma sistemləri və lipid nanodaşıyıcılarında və ya liposomlarda nanokapsullaşdırma, nanoemulsiyalar və digər yanaşmalar da daxil olmaqla yarı sintetik törəmələr vasitəsilə yaxşılaşdırmaq üçün səylər davam edir. Ümidverici erkən tapıntılar bildirilmişdir, lakin klinik istifadə üçün həm uyğun, həm də təhlükəsiz olan yanaşmaları müəyyən etmək üçün daha çox in vivo tədqiqatlara ehtiyac var. 

Resveratrol ümidverici bir birləşmədir 

Resveratrol bir çox tibbi və neyropsixiatrik xəstəliklərin gələcəkdə vacib qeyri-farmakoloji müalicəsi kimi ümidvericidir. Alzheimer xəstəliyində, digər neyrodegenerativ xəstəliklərdə və depresif əhval-ruhiyyədə idrak zəifləməsinin potensial müalicəsi kimi resveratrol üzərində aparılan tədqiqatlar hələ də erkən mərhələdədir. Bu günə qədər tədqiqatların əksəriyyəti heyvanlar üzərində aparılan tədqiqatlardan əldə edilmişdir. İnsanlar üzərində yalnız bir neçə klinik sınaq aparılıb, əsasən sağlam xəstələr üzərində. Resveratrolun təhlükəsizlik profilini qiymətləndirmək, digər təbii məhsullar və ya dərmanlarla potensial qarşılıqlı təsirləri daha da xarakterizə etmək, biomənimsənilməsini artıran preparatları müəyyən etmək və tibbi və neyropsixiatrik xəstəliklər üçün optimal təhlükəsiz dozaları müəyyən etmək üçün geniş, uzunmüddətli plasebo ilə idarə olunan insan klinik sınaqlarına ehtiyac var.

İstinadlar:

1. Adeghate E, Donath T, Adem A. (2013) Alzheimer xəstəliyi və şəkərli diabet: onların ortaq cəhətləri varmı? Curr Alzheimer Res.; 10:609–617. 
2. Amri A, Chaumeil JC, Sfar S, Charrueau C. (2012) Resveratrolun tətbiqi: Biomənimsənilmə məhdudiyyətlərinə hansı formulasiya həlləri tətbiq olunur? J Nəzarət Buraxılışı.; 158:182–193. 
3. Baur JA, Sinclair DA. (2006) Resveratrolun terapevtik potensialı: in vivo sübutlar. Nat Rev Drug Discov.; 5:493–506. 
4. Blanchet J, Longpre F, Bureau G, Morissette M, DiPaolo T və b. (2008) Qırmızı şərab polifenolu olan resveratrol, MPTP ilə müalicə olunmuş siçanlarda dopaminergik neyronları qoruyur. Prog Neyropsixofarmakol Biol Psixiatriyası.; 32:1243–1250. 
5. Chimento, A., De Amicis, F., Sirianni, R., Stefania, M. və b. (2019) Resveratrolun Ağızdan Bioloji Əlçatanlığının və Faydalı Təsirlərinin Yaxşılaşdırılmasında Tərəqqi  J Mol Sci.; 20(6): 1381.
6. Colman RJ, Beasley TM, Kemnitz JW, Johnson SC, Weindruch R, Anderson RM. (2014) Kalori məhdudiyyəti rezus meymunlarında yaşa bağlı və bütün səbəblərdən ölüm hallarını azaldır. Nat Commun.; 5:3557. 
7. Cottart CH, Nivet-Antoine V, Beaudeux JL. (2014) İnsanlarda resveratrolun metabolizmi, bioloji təsirləri və toksikliyi haqqında son məlumatların icmalı. Mol Nutr Qida Tədqiqatları; 58:7–21. 
8. De Santi SC, Pietrabissa A, Spisni R, Mosca F, Pacifici GM. (2000) Şərabda mövcud olan təbii birləşmə olan resveratrolun sulfasiyası və təbii flavonoidlər tərəfindən inhibə edilməsi. Ksenobiotika.; 30:857–866.
9. Dhakal S, Kushairi N, Phan CW, Adhikari B, Sabaratnam V., et al (2019) Pəhriz Polifenolları: Alzheimer Xəstəliyini Hədəf Etmək üçün Multifaktorial Strategiya. Beynəlxalq Mol Elmləri Jurnalı;20(20). pii: E5090. 
10. Farhan M, Ullah MF, Faisal M, Farooqi AA, Sabitaliyevich UY və b. (2019) Resveratrolun xərçəng əleyhinə aktivliyinin epigenetik əsası kimi diferensial metilləşmə və asetilləşmə. Dərmanlar (Bazel). 13;6(1). pii: E24.
11. Foti Cuzzola V, Ciurleo R, Giacoppo S, Marino S, Bramanti P.(2011) Resveratrolun və onun analoqlarının neyrodegenerativ xəstəliklərin müalicəsində rolu: son kəşflərə diqqət. Mərkəzi Sinir Sisteminin Neyrol Pozuntularına Qarşı Dərman Hədəfləri.; 10:849–862. 
12. Johnson JJ, Nihal M, Siddiqui IA, Scarlett CO, Bailey HH və b. (2011) Resveratrolun piperinlə birləşdirilməsi ilə onun biomənimsənilməsinin artırılması. Mol Nutr Qida Tədqiqatları; 55:1169–1176. 
13. Kennedy DO, Wightman EL, Reay JL, Lietz G, Okello EJ və b. (2010) Resveratrolun insanlarda beyin qan axını dəyişənlərinə və koqnitiv performansa təsiri: ikiqat kor, plasebo ilə idarə olunan, krossover tədqiqatı. Am J Clin Nutr.; 91:1590–1597. 
14. Kim D, Nguyen MD, Dobbin MM, Fischer A, Sananbenesi F və b. (2007) SIRT1 deasetilazası Alzheimer xəstəliyi və amiotrofik lateral skleroz modellərində neyrodegenerasiyadan qoruyur. EMBO J.; 26:3169–3179. 
15. Kumar P, Padi SS, Naidu PS, Kumar A. (2006) Resveratrolun 3-nitropropion turşusu ilə induksiya edilən biokimyəvi və davranış dəyişikliklərinə təsiri: mümkün neyroprotektiv mexanizmlər. Behav Pharmacol. 17:485–492. 
16. La Porte C, Voduc N, Zhang G, Seguin I, Tardiff D, Singhal N, Cameron DW. (2010) Sağlam insanlarda gündə iki dəfə 2000 mq trans-resveratrolun qida, kversetin və spirt (etanol) ilə birlikdə qəbulunun stabil vəziyyət farmakokinetikası və tolerantlığı. Klinik Farmakokinetika.; 49:449–454. 
17. Mattison JA, Roth GS, Beasley TM, Tilmont EM, Handy AM və b. (2012) NIA tədqiqatından rezus meymunlarında kalori məhdudiyyətinin sağlamlığa və sağ qalmaya təsiri. Təbiət.; 489:318–321. 
18. Maturitas. 2014 mart;77(3):209-20. Fitoestrogenlər və idrak funksiyası: icmal. Soni M1, Rahardjo TB2, Soekardi R2, Sulistyowati Y2, Lestariningsih2, Yesufu-Udechuku A3, Irsan A4, Hogervorst E5.
19. Menegas S, Ferreira CL, Cararo JH, Gava FF və b. (2019) Resveratrol, dopaminergik heyvan maniya modelində beyni oksidləşdirici zədələnmədən qoruyur. Metab Brain Dis.;34(3):941-950.
20. Mercken EM, Carboneau BA, Krzysik-Walker SM, de Cabo R. (2012) Siçanlar və kişilər: kalori məhdudlaşdırmasının, idmanın və təqlidlərin faydaları. Yaşlanma Tədqiqatları; 11:390–398. 
21. Miller RA, Harrison DE, Astle CM, Baur JA, Boyd AR və b. (2011) Strong R. Rapamisin, lakin resveratrol və ya simvastatin deyil, genetik cəhətdən heterojen siçanların ömrünü uzadır. J Gerontol A Biol Sci Med Sci.; 66:191–201. 
22. Moussa C, Hebron M, Huang X, Ahn J, Rissman RA., və b. (2017) Resveratrol Alzheimer xəstəliyində neyroiltihabı tənzimləyir və adaptiv immunitet yaradır. J Neyroiltihabı. 2017 Yanvar 3;14(1):1. 
23. Pearson KJ, Baur JA, Lewis KN, Peshkin L, Price NL və b. (2008) Resveratrol yaşla əlaqəli pisləşməni gecikdirir və ömrü uzatmadan pəhriz məhdudiyyətinin transkripsiya aspektlərini təqlid edir. Hüceyrə Metabı; 8:157–168. 
24. Popat R, Plesner T, Davies F, Cook G, Cook M və b. (2013) Residivləşən və ya refrakter çoxsaylı mieloma xəstələrində SRT501 (resveratrol) preparatının bortezomiblə birlikdə 2-ci mərhələ tədqiqatı. Br J Hematol.; 160:714–717. 
25. Santos AC, Veiga F, Ribeiro AJ. (2011) Resveratrolun biomənimsənilməsini yaxşılaşdırmaq üçün yeni çatdırılma sistemləri. Ekspert Rəyləri Dərman Çatdırılması. 2011 Avqust;8(8):973-90. 
26. Shindler KS, Ventura E, Dutt M, Elliott P, Fitzgerald DC, Rostami A. (2010) Oral resveratrol çoxsaylı skleroz modelində neyron zədələnməsini azaldır. J Neuroophthalmol.; 30:328–339. 
27. Smoliga JM, Colombo ES, Campen MJ. (2013) Sağlam əhali arasında yaşla əlaqəli xəstəliklərin ilkin profilaktikası üçün resveratrolun qiymətləndirilməsi üzrə klinik sınaqlara daha sağlam yanaşma. Yaşlanma (Albany NY); 5:495–506. 
28. Soni M, White LR, Kridawati A, Bandelow S, Hogervorst E. (2016) Fitoestrogen istehlakı və koqnitiv geriləmə və demans riski: Tiroid vəziyyəti və digər mümkün mediatorlar nəzərə alınmaqla. J Steroid Biochem Mol Biol.;160:67-77.
29. Strong R, Miller RA, Astle CM, Baur JA, de Cabo R və b. (2013) Genetik cəhətdən heterojen siçanların ömrünə təsir edən resveratrol, yaşıl çay ekstraktı, kurkumin, oksalosirkə turşusu və orta zəncirli triqliserid yağının qiymətləndirilməsi. J Gerontol A Biol Sci Med Sci.; 68:6–16. 
30. Sun AY, Wang Q, Simonyi A, Sun GY. (2010) Resveratrol neyrodegenerativ xəstəliklər üçün terapevtik vasitə kimi. Mol Neurobiol.; 41:375–383. 
31. Zhu X, Li W, Li Y, Xu W, Yuan Y və b. (2019) Resveratrolun antidepressant və anksiyolitik təsirləri: Fosfodiesteraza-4D inhibisiyasının iştirakı. Neyrofarmakologiya. 15;153:20-31.
32. Turner RS, Thomas RG, Craft S, van Dyck CH, Mintzer J. və b. (2015) Alzheimer xəstəliyi üçün resveratrolun təsadüfi, ikiqat kor, plasebo ilə idarə olunan sınağı.  Nevrologiya. 2015 Oktyabr 20;85(16):1383-91. 
33. Wang F, Wang J, An J, Yuan G, Hao X, Zhang Y., (2018) Resveratrol, NETRIN1 vasitəçiliyi ilə hüceyrədənkənar siqnalla tənzimlənən kinaz/cAMP siqnal ötürmə yolu vasitəsilə depresif pozğunluğu aradan qaldırır. Mol Med Rep.;17(3):4611-4618.
34. Wightman EL, Haskell-Ramsay CF, Reay JL, Williamson G, Dew T. və b. (2015) Xroniki trans-resveratrol əlavəsinin sağlam, gənc insanlarda idrak funksiyası, əhval-ruhiyyə, yuxu, sağlamlıq və beyin qan dövranı aspektlərinə təsiri. Br J Nutr. 14;114(9):1427-37.
35. Wightman EL, Reay JL, Haskell CF, Williamson G, Dew TP, Kennedy DO. (2014) Resveratrolun təkbaşına və ya piperinlə birlikdə insan subyektlərində beyin qan axını parametrlərinə və koqnitiv performansa təsiri: təsadüfi, ikiqat kor, plasebo ilə idarə olunan, çarpaz tədqiqat. Br J Nutr.; 112:203–213. 
36. Witte AV, Kerti L, Margulies DS, Floel A. (2014) Resveratrolun sağlam yaşlı yetkinlərdə yaddaş performansına, hipokampal funksional əlaqəyə və qlükoza metabolizmasına təsiri. J Neuroscience.; 34:7862–7870. 
37. Zaw, T., Howe, P., Wong, R. (2017) Fitoestrogen əlavələri insanlarda idrakı yaxşılaşdırırmı? Sistematik bir araşdırma. Ann NY Acad Sci.;1403(1):150-163.