Akkermansia Muciniphila: Mikrobiyomu Süperstarı İçin Dikkat Edilmesi Gereken

Bağırsak mikrobiyomu üzerine yapılan araştırmalar, tıpta devrim yaratabilecek potansiyel yeni probiyotik türü ortaya çıkarıyor.     Bağırsak mikrobiyomu, trilyonlarca mikroorganizmadan (mikrobiyota) elde edilen genetik materyalden oluşan karmaşık ve çeşitli bir sistemdir. Şüphesiz, mikrobiyom sağlığımıza ve zindeliğimize büyük katkıda bulunur. 

Araştırmalar, mikrobiyomun çeşitli sistemleri derinden etkilediğini ve sindirim, bağışıklık ve zihinsel sağlıkta önemli roller oynadığını gösteriyor. Bağırsak mikrobiyomundaki bir dengesizlik, gaz ve şişkinlik gibi ara sıra görülen sindirim sıkıntısı semptomlarından obezite, diyabet, Alzheimer hastalığı, iltihaplanma vb. gibi daha geniş sistemik zorluklara kadar çok çeşitli sorunlara yol açabilir.

Bakteri Akkermansia muciniphila , bağırsak zarının sağlığında önemli bir rol oynadığı ve obezite ve kan şekeri kontrolüne yardımcı olmak için gelişmiş insülin etkisini teşvik ettiği için özellikle heyecan vericidir. Etkileri canlı probiyotik etkileriyle sınırlı değil, bakterinin kendisinin ürettiği bazı bileşiklerle sınırlıdır. 

Sonuç olarak, A. muciniphila ölü ve canlı olduğunda daha etkili olduğu gösterilmiştir. Bu etkide tek başına değildir; Lactobacillus ve Bifidobacter türleri gibi birkaç laktik asit üreten probiyotik organizmalar da ısıyla öldürüldüğünde etkili olmuştur. Bu “zombi” veya ölü mikropların etkinliği, tek etkili probiyotik bakterinin koloni oluşturan birimlerde (CFU'lar) ifade edildiği gibi yaşadığı ticari dogmaya meydan okuyor.  A. muciniphilaiçin durum böyle değildir.

 Akkermansia muciniphila Önemli Kılan Nedir?

Akkermansia muciniphila , bağırsak yolunu kaplayan hücreleri koruyarak müsin tabakasının sağlığında kritik bir rol oynar. Bu nedenle suş adı muciniphila verilir - Latince son eki phila aşk anlamına gelir. Yani, muciniphila “müsin sevgisi” olarak tercüme edilir.

A. muciniphila müsin üretmek için bağırsakları kaplayan epitel hücreleri ile çalışır. Ve bu bağırsak astarını hasardan korumada uzun bir yol kat ediyor. Şaşırtıcı olmayan bir şekilde, daha yüksek A. muciniphila seviyeleri, gelişmiş bağırsak bariyer fonksiyonu, azalmış bağırsak geçirgenliği (sızdıran bağırsak) ve gelişmiş genel sindirim ve emici fonksiyon ile ilişkilidir. Yeterli A. muciniphilaolmadan, bağırsak bariyeri tehlikeye girer ve bağışıklık sistemini aşırı uyaran ve çok fazla iltihap üreten bağırsaktan türetilen toksinlerin emilimine yol açar. Bağırsaktan türetilen bu toksinler ayrıca alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı olarak bilinen bir duruma yol açabilir ve artrit, cilt bozuklukları, kardiyovasküler hastalık ve beyin bozukluklarına yol açabilen sistemik enflamatuar etkiler üretebilir.^1-6

A. muciniphila ve Diyabet

Akkermansia muciniphila müsin tabakası üzerindeki tüm etkileri heyecan vericidir, ancak araştırmacıları heyecanlandıran şey diyabet ve obezite üzerindeki etkileridir.     

İnsan mikrobiyomunda A. muciniphila seviyeleri düştükçe obezite, diyabet, inflamasyon ve metabolik bozukluklar artar. Ve insan mikrobiyomunda A. muciniphila seviyeleri yükseldikçe obezite, diyabet, inflamasyon ve metabolik bozukluk oranları azalır. Varsayım, bu bozuklukların, kronik inflamasyonu ve insülin direncini destekleyen farklı sistemlerden oluşan bir dizi tetikleyen bağırsaktan türetilen birçok toksinin emilimine yol açan, azaltılmış müsin koruması nedeniyle değişen bağırsak bariyeri fonksiyonu ile ilişkili olduğudur.^1-7

Araştırma A. muciniphila Hakkında Ne Diyor?

 Akkermansia muciniphila ile yapılan ilk insan klinik denemesi, 1 Temmuz 2019'da Nature Medicine'in çevrimiçi baskısında yayınlandı. Diyabet öncesi ve metabolik sendrom kanıtı olan otuz iki denek (abdominal obezite, yüksek kan lipitleri, yüksek tansiyon, vb.), plasebo veya canlı veya ısıyla öldürülen (pastörize edilmiş) A. muciniphilaalmak için randomize edildi.  A. muciniphila alan aktif tedavi grupları, üç ay boyunca günde yaklaşık 10 milyar bakteri (ölü veya canlı) aldı.

Çalışmanın birincil amacı güvenliği değerlendirmekti. Bir muciniphila bu testi başarıyla geçti. Ayrıca, metabolizmanın ve genel sağlığın çoklu belirteçleri üzerinde kaydedilen etkileri de gösterdi. Plasebo ile karşılaştırıldığında, toplam kolesterol ve bazı inflamasyon ve karaciğer fonksiyonu belirteçleri iyileşirken insülin duyarlılığı arttı. Bakteri alanlarda beyaz kan hücresi (WBC) sayısında da önemli bir azalma vardı. Düşünce, bağırsak bariyerinin güçlendirilmesinin, beyaz kan hücresi seviyelerinde bir artışı tetikleyen bağırsaktan türetilen toksinlerin emiliminin azalmasına yol açtığıdır. Bağırsaktan türetilen toksinlerin emilimi de karaciğer fonksiyonlarının bozulmasına neden olan büyük bir faktördür.

İşte çalışmanın heyecan verici kısmı, ölü bakteriler canlı bakterilerden daha iyi performans gösterdi. Bu etkiyi yıllardır bazı probiyotikler için vurguluyorum, ancak esas olarak sağır kulaklara. Pazar, klinik veriler yerine koloni oluşturan birimlere odaklanmıştır. Bu bir hata. Odak, klinik olarak test edilmiş formlar ve dozajlar üzerinde olmalıdır.

İshal ve gastrointestinal enfeksiyonlardaki etkinlikleri, bağışıklık sisteminin güçlendirilmesi ve düzenlenmesi, bağırsak mikrobiyotasının modülasyonu ve bağırsak hasarından iyileşme dahil olmak üzere ölü, canlı olmayan probiyotikler üzerine giderek artan bir araştırma grubu var. 

Bu bakteriyel preparatlar “hayalet probiyotikler”, “postbiyotikler”, “inaktive probiyotikler” ve şimdi “para probiyotikler” olarak bilinir. Bazı ürünlerin faydalarının organizmanın canlı olmasıyla hiçbir ilgisi yoktur, bunun yerine bakteri canlı veya ölü olsun, orada bulunan bakterilerin benzersiz hücresel bileşenlerinden kaynaklanmaktadır.⁸  A. muciniphila için durum budur.

 A. muciniphila 'nin kritik özelliklerinden biri, ekzopolisakkaritler olarak bilinen moleküllerle kaplı olduğu için çok “sümüksü” olmasıdır. Bu sümüksü bileşikler, beyaz kan hücrelerinin A. muciniphilaçevreleyen hücre zarında bulunan Amuc_1100 olarak bilinen faydalı bir proteini parçalamasını önler. Bu proteinin bakterilerin faydalı etkilerinin sırrı olduğu ortaya çıktı.

Saflaştırılmış Amuc_1100 farelere verildiğinde, canlı veya ısıyla öldürülen bakterilerle aynı etkileri gösterir. Isıyla öldürülen bakteriler, A. muciniphila canlı formundan daha iyi etkiler üretir çünkü ekzopolisakkarit kaplamasını ortadan kaldırır ancak Amuc_1100'ü sağlam bırakır. Amuc_1100 daha sonra hücreler arasındaki boşluğu sıkılaştırmak, iltihabı azaltmak ve insülin direncine, alkolsüz yağlı karaciğer hastalığına, obeziteye ve tip 2 diyabete yol açan bağırsaklardan türetilen toksinlerin emilimini önlemek için bağırsakları kaplayan hücreler üzerinde etki eder.^1-6

A. muciniphila ve Kan Şekeri Kontrolü

Bir probiyotik olarak, canlı Akkermansia muciniphila bağırsak mikrobiyomundaki bakteri seviyesini iyileştirmeye yardımcı olabilir. Ve bu artış klinik faydalara neden olabilir. Tip 2 diyabetli 76 denekte yapılan bir başka çift kör çalışmada, diğer dört bakteri ile A. muciniphila canlı bir probiyotik formülü vardı: Clostridium beijerinckii, Clostridium butyricum, Bifidobacterium infantisve Anaerobutyricum hallii.⁹ probiyotik grubundaki denek Ayrıca metformin ilacını alıyorsak, bu probiyotik 12 hafta boyunca günde iki kez 3 kapsül dozunda plasebo grubuna kıyasla kan şekeri kontrolünde iyileşme yaşandı. 

Spesifik olarak, başlangıç ölçümüne kıyasla 12 haftalık takviyeden sonra, standart bir 3 saatlik yemek toleransı testinde ve A1C seviyelerinde kan şekeri ölçümlerinde mütevazı iyileşmeler kaydedildi. A1C, 3 aylık kan şekeri kontrolünün bir ölçümüdür. 12 haftalık probiyotik takviyesinden sonra, A1C ölçümü% 0.6 düştü. Diğer bakterilerin de kan şekeri kontrolünü desteklemede bazı eylemleri olduğundan, A. muciniphila'nın iyileşmeye ne kadar katkıda bulunduğunun keşfedilmesi gerekir.

Bağırsak Mikrobiyomunuzda A. muciniphila Büyümesini Artırmak

 Akkermansia muciniphila artık bir probiyotik olarak mevcut olmasına rağmen, bu bakterinin büyümesini destekleyen diyet faktörlerinden yararlanmak da önemlidir. Mikrobiyomumuzdaki uygun organizmalar genellikle zaten oradadır; çimlerin uygun toprağa ve gübreye ihtiyacı olduğu gibi beslenmeye ihtiyaçları vardır. 

A. muciniphila ve diğer faydalı probiyotikler yetiştirmek için uygun “toprak” ve “gübreler” oluşturmaya odaklanmak, optimum mikrobiyomun oluşturulmasında önemlidir.     Birkaç şeyin, özellikle FODMAP diyeti, flavonoidler, balık yağları ve berberin olmak üzere A. muciniphilabüyümesini teşvik etmede etkili olduğu gösterilmiştir.

FODMAP Diyeti Nedir?

FODMAP şu kelimelerin kısaltmasıdır:

• Fermentable - kalın bağırsaktaki bakteriler tarafından hızla parçalanan (fermente) gıdalar
• Oligosakaritler — “oligo” “az” anlamına gelir ve “sakkarit” şeker anlamına gelir. Bu moleküller, bir zincir halinde birleştirilen tek tek şekerlerden oluşur. Fasulye yaygın bir oligosakkarit kaynağıdır.
• Disakkaritler — “di” iki şeker anlamına gelir, bu nedenle bir disakkarit birbirine bağlı iki şeker molekülünü içerir. Sükroz bir disakkarittir.
• Monosakkaritler — “mono” tek anlamına gelir, bu nedenle bir monosakkarit tek bir şeker molekülüdür. Fruktoz bir monosakkarittir.
• And 
• Polyoller — bunlar genellikle tatlandırıcı olarak kullanılan şeker alkolleridir. Bazı örnekler ksilitol, maltitol ve eritritoldür.

Tüm FODMAP'ler sağlığı teşvik edici değildir. İşte, A. muciniphilabüyümesini teşvik edebilen sağlığı teşvik eden FODMAP'ler bakımından yüksek olan bazı yaygın gıda ve bileşenlerin bir listesi:¹⁰

• Sebzeler: Enginar, kuşkonmaz, brokoli, pancar, Brüksel lahanası, lahana, karnabahar, sarımsak, rezene, sızıntı, mantar, bamya, soğan, bezelye ve arpacık soğanı.
• Meyve: Elma, kayısı, böğürtlen, yaban mersini, kiraz, hurma, incir, armut, şeftali, karpuz.
• Baklagiller: Fasulye, nohut, mercimek, kırmızı barbunya fasulyesi, fırında fasulye, soya fasulyesi.
• Glutensiz tahıllar: yulaf, amaranth, karabuğday, pirinç (kahverengi, beyaz, yabani), darı, kinoa ve sorgum

Flavonoidler A. muciniphilaBüyümesini Destekler

Flavonoidler, meyvelerde, diğer birçok meyvede, yeşil çayda, bitter çikolatada, yeşil yapraklı sebzelerde ve baklagillerde bulunan bitki pigmentleri ve sağlığı geliştirici bileşiklerdir. Mikrobiyomun sağlığı için kritik öneme sahiptirler. Flavonoidlerin A. muciniphilabüyümesini önemli ölçüde artırdığı gösterilmiştir.^10,11 Diyet flavonoid kaynakları ayrıca sağlıklı bir mikrobiyomu destekleyen başka bileşenler (örneğin prebiyotik lifler) sağlar. Flavonoid quercetin , nar, üzüm çekirdeği, çAM kabuğu, yeşil çayveya yaban mersiniözleri gibi ek destek arayanlar için iyi bir seçimdir. 

Balık Yağları A. muciniphilaBüyümesini Artırır

 balık yağlarındakiomega-3 yağ asitleri, başta eikosapentaenoik asit (EPA) ve dokosaheksaenoik asit (DHA), artan A. muciniphilaseviyelerini destekleme yeteneği de dahil olmak üzere mikrobiyom üzerinde derin etkiler gösterir.¹³

Berberin A. muciniphilaBüyümesini Artırır

Berberin , birçok bitkide, özellikle goldenseal (Hydrastis canadensis) ve kızamık (Berberis vulgaris) gibi birçok bitkide bulunan bir alkaloiddir. Berberin, A. muciniphilaseviyelerini artırmak da dahil olmak üzere sindirim sağlığı ve mikrobiyom üzerinde önemli faydalı etkiler gösterir. Bu etki, kan şekerini iyileştirme, kilo yönetimini teşvik etme, normal kan lipit seviyelerini destekleme ve karaciğer fonksiyonlarını iyileştirme konularında klinik çalışmalarda berberin takviyesinde görülen olumlu sonuçlarını kısmen açıklar.¹⁴

Son Yorumlar

Akdeniz diyeti gibi çoğu sağlıklı diyetin faydalı özelliklerinden biri, A. muciniphilabüyümesini destekleyen zengin bir bileşik kaynağı olmalarıdır. 

Ketojenik ve paleo diyetler gibi popüler diyetler, bu hayati organizmayı teşvik eden gıdalarda genellikle eksiktir. Bu bireylerin diyetlerini prebiyotikler, flavonoid bakımından zengin özler, balık yağlarıve spirulina, arpa otu suyu ve diğer yeşil ürünler gibi konsantre bitkisel gıda formlarıyla takviye etmeleri gerekebilir.

Referanslar:

1. Pellegrino A, Coppola G, Santopaolo F, vd. İnsan Hastalıklarında Akkermansia Rolü: Nedensellikten Terapötik Özelliklere. Besinler. 2023 Nisan 8; 15 (8) :1815. 
2. Jian H, Liu Y, Wang X, vd. İnsan Metabolik Homeostazını ve Hastalığın İlerlemesini Modüle Etmede Yeni Nesil Bir Probiyotik Olarak Akkermansia muciniphila : Bağırsak-Karaciğer-Beyin Eksenlerinin Aracılık Eden Bir Rol? Int J Mol Sci. 2023 Şub 15; 24 (4): 3900.
3. Cani PD, Depommier C, Derrien M, vd. Akkermansia muciniphila: yeni nesil faydalı mikroorganizmalar için bir paradigma. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2022 Ekim; 19 (10): 625-637. doi: 10.1038/s41575-022-00631-9. Epub 2022 Mayıs 31. Error: Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2022 Haz 23;: PMID: 35641786.
4. Zhang T, Li Q, Cheng L, Buch H, Zhang F. Akkermansia muciniphila umut verici bir probiyotiktir. Microb Biotechnol. 2019 Kasım; 12 (6): 1109-1125.
5. Rodrigues VF, Elias-Oliveira J, Pereira IS, vd. Akkermansia muciniphila ve Bağırsak Bağışıklık Sistemi: İnflamatuar Bağırsak Hastalığını, Obeziteyi ve Diyabeti Zayıflatan İyi Bir Dostluk. Front Immunol. 2022 Tem 7; 13:934695.
6. Sanciwani MID, Aryadi IPH, Semadi IMS.  Akkermansia muciniphila ve Tip 2 Diabetes Mellitusun Etiyopatogenezinde ve Tedavisinde Olası Rolü Üzerine Literatürün Gözden Geçirilmesi. J ASEAN Fed Endocr Soc. 2022; 37 (1) :69-74.
7. Depommier C, Everard A, Druart C, vd. Aşırı kilolu ve obez insan gönüllülerinde Akkermansia muciniphila ile takviye: kavram kanıtı keşif çalışması. Nat Mart 2019 Temmuz; 25 (7): 1096-1103.
8. Monteiro SS, Schnorr CE, Pasquali MAB. Paraprobiyotikler ve Postbiyotik-Bilimsel Araştırmanın Mevcut Durumu ve Fonksiyonel Gıdaların Geliştirilmesine Yönelik Gelecekteki Eğilimler. Yiyecekler. 2023 Haz 16; 12 (12): 2394.  
9. Perraudeau F, McMurdie P, Bullard J, vd. Tip 2 diyabetli deneklerde postprandiyal glikoz kontrolündeki iyileştirmeler: yeni bir probiyotik formülasyonun çok merkezli, çift kör, randomize plasebo kontrollü bir çalışması. BMJ Açık Diyabet Res Care. 2020 Temmuz; 8 (1): e001319.
10. Chu N, Chan JC, Chow E. Diyabette yeni bir diyet stratejisi olarak FODMAP'ler açısından zengin bir diyet midir? Clin Nutr. 2022 Ekim; 41 (10): 2103-2112.
11. Xu B, Qin W, Xu Y, vd. Diyet Quercetin Takviyesi, Sütten Çıkan Domuz Yavrularında Bağırsak Mikrobiyotasını Düzenleyerek İshali ve Bağırsak Hasarını Azaltır. Oxide Med Cell Longev. 2021 Aralık 13; 2021:6221012. doi: 10.1155/2021/6221012. PMİD: 34950418; PMCİD: PMC8689231.
12. Rodríguez-Daza MC, Vos WM tarafından. Homeostatik Bağırsak Mikroekolojisinin Sürücüleri Olarak Polifenoller ve Akkermansia muciniphila'nınİmmüno-Metabolik Özellikleri: Fareden İnsana. Int J Mol Sci. 2022 Aralık 20; 24 (1) :45.
13. Roussel C, Anunciação Braga Guebara S, ve ark. Ω-3 çoklu doymamış yağ asitleri ile kısa süreli takviye, bir insan fermantasyon sistemindeki bağırsak lüminal müsin nişinden esas olarak mukolitik türleri modüle eder. Bağırsak Mikropları. 2022 Ocak-Aralık; 14 (1) :2120344.
14. Dong C, Yu J, Yang Y, Zhang F, Su W, Fan Q, Wu C, Wu S. Berberine, bağırsak müsin salgısını uyararak Akkermansia büyümesini dolaylı olarak teşvik eden potansiyel bir prebiyotiktir. Biomed Pharmacother. 2021 Temmuz; 139:111595.