Safran: Nöropsikiyatrik Sağlığı Desteklemek İçin Doğal Bir Yaklaşım

Mevcut ana akım tedavilerin sınırlamaları, kanıta dayalı tamamlayıcı ve alternatif (CAM) tedavileri davet eder.

Sınırlı etkinlik, güvenlik sorunları ve birçok psikotrop ilacın yüksek maliyetleri, akıl hastalığının daha güvenli, daha etkili ve daha uygun fiyatlı tedavileri için acil bir zorunlulukla sonuçlanmıştır. Onlarca yıllık araştırma ve milyarlarca dolarlık endüstri finansmanından sonra, majör depresif bozukluk, bipolar bozukluk, şizofreni ve diğer psikiyatrik bozuklukların yaygın olarak kullanılan farmakolojik tedavilerini destekleyen kanıtlar zorlayıcı değildir. Bu sorunlar, zihinsel sağlık sorunları olan bireyin, Çinli tıp pratisyenleri, naturopatik doktorlar, bitki uzmanları, kayropraktörler, homeopatik doktorlar ve diğerleri dahil olmak üzere tamamlayıcı ve alternatif tıp (CAM) uygulayıcılarından tedavi aramalarına yol açmıştır. Bütünleştirici ruh sağlığı hizmetlerine artan ilgi bağlamında, safran çeşitli nöropsikiyatrik bozukluklar için umut verici bir yaklaşım olarak ortaya çıkmaktadır.

Safran ve Birçok Nöropsikiyatrik Bozukluğun Tedavisi

Safran (Crocus sativus), afrodizyak, balgı söktürücü, antispazmodik, antiseptik ve bilişsel güçlendirici etkileri nedeniyle Fars ve Çin tıbbında uzun bir geleneksel kullanım geçmişine sahiptir. İnsan çalışmalarından elde edilen biriken araştırma bulguları, safranın depresif bir ruh hali, Alzheimer hastalığı ve dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğunda (DEHB) faydalı etkiler gösterdiğini desteklemektedir. Hayvan çalışmalarından elde edilen bulgular, safranın anksiyete bozuklukları, şizofreni ve obsesif-kompulsif bozukluk (OKB) tanısı alan bireylerde de faydalı etkilere sahip olabileceğini düşündürmektedir. Safranın biyoaktif bileşenleri, dopamin ve norepinefrinin geri alım inhibisyonunu artırabilir ve hem N-metil D-aspartik asit (NMDA) reseptör antagonistleri hem de GABA-agonistleri olarak işlev görebilir. Bu kısa makalenin dengesi, depresif bir ruh halindeki safran, Alzheimer hastalığı (AD), dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (DEHB) hakkındaki araştırma bulgularının kısa bir incelemesi olarak sunulmaktadır.

Safran ve Depresif Ruh Hali

Safranın antidepresan faydaları, serotonerjik, antioksidan , anti-enflamatuar, nöroendokrin ve nöroprotektif etkileri dahil olmak üzere birçok mekanizmaya bağlı olabilir. Hafif ila orta derecede depresif ruh halindeki safran üzerinde 6 plasebo kontrollü çalışmanın sistematik bir incelemesi, safran ve antidepresanların karşılaştırılabilir etkinliğe sahip olduğu sonucuna varmıştır. Hafif ila orta derecede depresif ruh hali olan bireylerde safran üzerine 11 plasebo kontrollü çalışmayı (Toplam N >500) içeren bir 2019 meta-analizi, safranın plasebodan istatistiksel olarak anlamlı derecede üstün olduğu ve SSRI antidepresanlarına (fluoksetin, sitalopram) eşdeğer etkinliğe sahip olduğu sonucuna varmıştır. Yüksek dozda safran kullanıldığı çalışmalarda bile (1.5 mg/güne kadar) safran ve plaseboya yanıt olarak yan etki insidansında hiçbir fark yoktu. Meta-analize dahil edilen tüm çalışmalar, safranın geleneksel olarak depresif ruh halini ve çeşitli tıbbi durumları tedavi etmek için kullanıldığı İran'da yapılmıştır. Ayrıca, birçok hastada tıbbi komorbiditeleri vardı. Her iki faktör de önyargılı sonuçlara sahip olabilir. Bu bulguları doğrulamak ve optimal dozu ve tedavi süresini belirlemek için bağımsız araştırma grupları tarafından yapılan büyük plasebo kontrollü çalışmalara ihtiyaç vardır. Ortaya çıkan bulgular, curcumin ( Zerdeçal'den) hem monoterapi hem de antidepresanlara ek olarak antidepresan etkilere sahip olduğunu göstermektedir. Kurkumin ve safranın birleştirilmesinin sinerjik antidepresan faydaları ile sonuçlanabileceği öne sürülmüştür. 12 haftalık çift kör plasebo kontrollü bir çalışmada, düşük doz kurkumin özü (250mg BID), yüksek doz kurkumin özü (500mg BID) veya kombine düşük doz kurkumin artı safran (15mg BID) randomize edilen majör depresif bozukluk tanısı alan bireyler, plaseboya kıyasla ruh halinde karşılaştırılabilir ve önemli bir iyileşme yaşadı. Bu bitkisel ürünlerin farklı dozajlarının farklı antidepresan tepkiler verip sağlamadığını belirlemek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.

C. Sativus'un yetiştirilmesi ve hasadı, binlerce çiçekten gelen stigmaların yüzlerce saatlik elle toplanmasını gerektiren emek yoğun bir iştir. Bunun bir sonucu, dünya pazarında yüksek maliyet ve kaliteli safranın sınırlı mevcudiyetidir. Daha yüksek verimli, daha ucuz bir C. Sativus kaynağı bulma çabalarında, araştırmacılar C. Sativus'un soğanlarından birkaç aktif bileşen çıkardılar ve farelerde depresif ruh halinin davranışsal bir modeli üzerindeki etkilerini araştırdılar. Araştırmacılar, stigmalardan türetilen safranla eşdeğer antidepresan etkinliğe sahip olabilecek iki biyoaktif fraksiyon belirlediler. Depresif insanlarda bu bulguyu doğrulamak için plasebo kontrollü klinik çalışmalara ihtiyaç vardır.

Safran ve DEHB

Metilfenidat gibi uyarıcılar ve DEHB tedavisinde yaygın olarak kullanılan diğerleri uykusuzluk, iştahsızlık ve karın ağrısı gibi olumsuz etkilere neden olur. Yetişkinlik DEHB"nin uyarıcıları ve diğer farmakolojik tedavileri, çocuklarda olduklarının sadece yarısı kadar etkili olabilir. Bu konularla ilgili yaygın olarak paylaşılan endişeler, gelecek vaat eden doğal ürünler ve diğer tamamlayıcı ve alternatif (CAM) modaliteleri üzerine çalışmalara yol açmıştır.

safran biyoaktif bileşenleri, dopamin ve norepinefrinin geri alım inhibisyonunu artırabilir ve hem N-metil D-aspartik asit (NMDA) reseptör antagonistleri hem de GABA-a agonistleri olarak işlev görebilir. Her iki mekanizmanın da dikkatsizlik belirtileri üzerinde faydalı etkilere aracılık ettiğine inanılmaktadır. DEHB tanısı alan çocuklar ve ergenler üzerinde 6 haftalık randomize çift kör çalışmanın bulguları, ebeveyn ve öğretmen semptom derecelendirme ölçeklerinde safran (20 ila 30mg/gün) ve metilfenidatın (20 ila 30mg/gün) eşdeğer etkinliğini göstermiştir. Bu bulgu, büyük, uzun süreli plasebo kontrollü bir çalışma tarafından onaylanmayı bekleyen ön olarak kabul edilmelidir.

Safran ve Alzheimer Hastalığı

Ortaya çıkan araştırma bulguları, safranın sağlıklı bireylerde bilişsel işlevleri iyileştirdiğine ve Alzheimer hastalığında (AD) bilişsel bozukluk semptomlarını azaltabileceğine dair geleneksel tıptan uzun süredir devam eden iddiaları doğrulamaktadır. Safranın bilişsel güçlendirici etkilerinin hem antioksidan hem de anti-amiloidojenik aktivitenin aracılık ettiği düşünülmektedir. AD'de safran üzerine plasebo kontrollü çalışmaların bulguları tutarlı bilişsel faydalar bildirmektedir. 22 haftalık plasebo kontrollü bir çalışmada, yaygın olarak reçete edilen bir kolinesteraz inhibitörü olan donepezil (günde iki kez 5 mg) ile randomize edilen hafif ila orta AD'li 55 kişi, standartlaştırılmış semptom derecelendirme ölçeklerine dayalı davranış ve bilişsel işlev ölçümlerinde eşdeğer iyileşme gösterdi. AD'de depresif ruh halinin yüksek komorbidite oranı, safranı bu popülasyonda makul bir seçim haline getirir.

Safran, Anksiyete, Şizofreni ve Obsesif Kompulsif Bozukluk

Depresif ruh hali, Alzheimer hastalığı ve DEHB üzerindeki faydalı etkilerine ek olarak, hayvan çalışmalarından ortaya çıkan bulgular safranın anksiyete ve psikoz ve obsesif-kompulsif bozukluk (OKB) semptomları üzerinde yararlı etkileri olabileceğini düşündürmektedir. Bununla birlikte, bugüne kadar insan klinik çalışmaları, bu bozuklukların hiçbirinde safran etkinliğini araştırmamıştır. Safranın biyoaktif bileşenlerinin anti-anksiyete, antipsikotik ve anti-obsesif etkilere aracılık ettiği mekanizma veya mekanizmalar açıklanmamıştır, ancak hem GABA-A hem de NMDA nörotransmitter sistemlerinin modülasyonunu içerebilir.

Safran, Antioksidanlar ve Nöroprotektif Özellikler

Ruh sağlığı sorunlarının mevcut geleneksel tedavilerinin sınırlamaları, bir dizi tamamlayıcı ve alternatif (CAM) tedavi üzerine araştırmaları teşvik etmektedir. Diğer farmakolojik olmayan modalitelerin yanı sıra, nöropsikiyatrik bozuklukların tedavisi olarak safranın ilgisi son yıllarda artmıştır. Araştırma bulguları safranın önemli antioksidan ve nöroprotektif etkilere sahip olduğunu ve hafif ila orta derecede depresif ruh hali ve hafif ila orta derecede Alzheimer hastalığının güvenli ve etkili bir tedavisi olduğunu desteklemektedir. Yakın tarihli bir çalışma, safranın DEHB tedavisinde uyarıcı ilaçlarla karşılaştırılabilir bir etkinliğe sahip olduğunu göstermektedir. Klinik öncesi hayvan çalışmalarından elde edilen ön bulgular safranın önemli anti-anksiyete, antipsikotik ve anti-obsesif etkinliğe sahip olabileceğini düşündürmektedir. Yukarıdaki bulguları doğrulamak ve optimal dozlama stratejilerini belirlemek ve safranın diğer doğal ürünler ve psikotrop ilaçlarla kombinasyon halinde güvenli uygun kullanımlarını araştırmak için büyük, uzun süreli plasebo kontrollü çalışmalara ihtiyaç vardır.

Referanslar:

1. Akhondzadeh Basti A, Moshiri E, Noorbala A-A, Jamshidi A-H, Abbasi SH, Akhondzadeh S: Depresif ayaktan hastaların tedavisinde Crocus sativus L. ve fluoksetin petalının karşılaştırılması: Pilot çift kör randomize çalışma. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psikiyatri 31:439-442, 2007.
2. Akhondzadeh S, Shafiee Sabet M, Harirchian MH, Togha M, Cheraghmakani H, Razeghi S, Hejazi SS, Yousefi MH, Alimardani R, Jamshidi AH, Zare F, Moradi A (2009) Hafif ila orta derecede Alzheimer hastalığı olan hastaların tedavisinde safran: 16 haftalık, randomize ve plasebo kontrollü çalışma. J Clin Pharma There
3. Akhondzadeh, S. ve diğerleri, Hafif ila orta dereceli Alzheimer hastalığının tedavisinde Crocus sativus'un A22 haftalık, çok merkezli, randomize, çift kör kontrollü çalışması, Psikofarmakoloji (2010) 207:637 —643
4. Barnes PM, Bloom B, Nahin RL. Yetişkinler ve çocuklar arasında tamamlayıcı ve alternatif tıp kullanımı: Amerika Birleşik Devletleri, 2007. Natl Sağlık İstatistik Raporu 2008 Aralık 10; (12): 1-23.
5. Baziar, S., Aqamolaei, A., Khadem, E., Mortazavi, S., Naderi, S. ve diğerleri (2019) Crocus sativus L. Dikkat Eksikliği/Hiperaktivite Bozukluğu Olan Çocukların Tedavisinde Metilfenidata Karşı: Randomize, Çift Kör Pilot Çalışma. J Çocuk Adolesc Psikofarmakol. 29:3; 1-8.
6. Berman SM, vd. Amfetamin tedavisinin beyin ve davranış üzerindeki potansiyel olumsuz etkileri: bir inceleme. Mol Psikiyatrisi. 2009; 14 (2) :123—42.
7. Denys, D., de Haan, L., (2008) [25 yıllık antipsikotikler: geleceğe dönüş?] [Hollandaca makale] Tijdschr Psychiatr. 2008; 50 Spec no.:105-9.
8. Fernandez JA (2004) Safranın biyolojisi, biyoteknolojisi ve biyotıp. Recent Res Dev Plant Sci 2:127-159.
9. Fournier JC, DeRubeis RJ, Hollon SD, vd. Antidepresan ilaç etkileri ve depresyon şiddeti: Hasta düzeyinde bir meta-analiz. JAMA 2010 Ocak 6; 303 (1): 47-53.
10. Georgiadou G, Tarantilis PA, Pitsikas N. Crocus Sativus L., krocinlerin aktif bileşenlerinin obsesif-kompulsif bozukluk hayvan modelinde etkileri. Neurosci Lett. 2012 Ekim 18; 528 (1): 27-30.
11. Hartling L, Abu Setta AM, Dursun S, Musavi SS, Pasichnyk D, Newton AS. Şizofrenili yetişkinlerde antipsikotikler: Birinci nesil ve ikinci nesil ilaçların karşılaştırmalı etkinliği: Sistematik bir inceleme ve meta-analiz. Ann Intern Med 2012 Ekim 2; 157 (7): 498-511.
12. Herrmann N, Chau SA, Kircanski I, Lanctôt KL. (2011) Alzheimer hastalığı için mevcut ve ortaya çıkan ilaç tedavisi seçenekleri: Sistematik bir inceleme. İlaçlar 22; 71 (15): 2031-65.
13. Kanchanperwakilan B, Tangwongchai S, Sughondhabhirom A, Suppapitiporn S, Hemrunrojn S, Carvalho AF, Maes M. Majör Depresyonlu Taylandlı Hastalarda Kurkumin ile Ek Tedavinin Antidepresyon Etkileri Var: Randomize Çift Kör Plasebo Kontrollü Çalışmanın Sonuçları. Neurotox Res. 2018 Nisan; 33 (3): 621-633.
14. Kelley J. (2 Mart 2010) Antidepresanlar: “Çalışıyorlar mı” yoksa çalışmıyorlar mı? [İnternet]. New York, NY: Scientific American; 2010 Mart 2
15. Kirsch I, Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A, Moore TJ, Johnson BT. (2008) İlk şiddet ve antidepresan faydaları: Gıda ve İlaç İdaresi'ne sunulan verilerin bir meta-analizi. PLoS Med 5 (2) :e45.
16. Lopresti AL, Drummond PD. Majör depresyon tedavisinde kurkuminin ve safran/kurkumin kombinasyonunun etkinliği: Randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma. J Affect Disord. 2017 Ocak 1; 207:188-196.
17. Lopresti AL, Drummond PD. Depresyon için Safran (Crocus sativus): klinik çalışmaların sistematik bir incelemesi ve altta yatan antidepresan etki mekanizmalarının incelenmesi. Hum Psychopharmacol. 2014 Kasım; 29 (6): 517-27.
18. Lopresti AL, Maes M, Maker GL, Hood SD, Drummond PD. Majör depresyon tedavisi için kurkumin: randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma. J Etki Bozukluğu. 2014; 167:368-75.
19. Negbi M (1999) Safran yetiştiriciliği: geçmiş, şimdiki ve gelecek beklentileri. İçinde: Negbi M (ed) Safran Crocus sativus L.Harwood, Amsterdam, s. 1—17.
20. Newcorn JH, vd. DEHB'nin karmaşıklığı: komorbiditeleri olan yetişkin hastanın tanı ve tedavisi. CNS Spectr. 2007; 12 (8 Ek 12): 1—14.
21. Papandreou MA, Kanakis CD, Polissiou MG, Efthimiopoulos S, Cordopatis P, Margarity M, Lamari FN (2006) Crocus sativus stigmas özü ve krosin bileşenlerinin amiloid-beta agregasyonu ve antioksidan özellikleri üzerindeki inhibitör aktivite. J Agric Gıda Kimyası 15:8762 —8768
22. Pitsikas N, Boultadakis A, Georgiadou G, Tarantilis PA, Sakellaridis N: Crocus sativus L., crocins'in aktif bileşenlerinin bir hayvan kaygı modelinde etkileri. Fitotıp 15:1135 —1139, 2008.
23. Pitsikas N, Sakellaridis N: Crocus sativus L. özleri, sıçandaki farklı davranışsal görevlerde hafıza bozukluklarını antagonize eder. Behav Brain Res173:112-115, 2006.
24. Pitsikas, N., Anksiyete Bozuklukları ve Şizofreni Moleküllerinin Tedavisinde Potansiyel Adaylar Olarak Safranın (Crocus sativus L.) Bileşenleri. 2016 Mart; 21 (3): 303.
25. Rı'os JL, Recio MC, Giner RM, Ma'nʻez S: Safran ve aktif bileşenlerinin güncelleme incelemesi. Phytother Res 10:189-193, 1996.
26. Schachter HM, vd. Çocuklarda ve ergenlerde dikkat eksikliği bozukluğunun tedavisinde kısa etkili metilfenidat ne kadar etkili ve güvenlidir? Bir meta-analiz. 2001; 165 (11): 1475—88.
27. Schmidt M, Betti G, Hensel A (2007) Fitoterapide safran: farmakoloji ve klinik kullanımlar. Viyana Hafta ile 157:315 —319
28. Srivastava R, Ahmed H, Dixit RK, Dharamveer, Saraf SA: Crocus sativus L.: Kapsamlı bir inceleme. Pharmacogn Rev 4:200-208, 2010.
29. Stafford MR, Mayo-Wilson E, Loucas CE, et al. 2015 Çocuklarda, ergenlerde ve genç yetişkinlerde psikoz ve şizofreni tedavisi için farmakolojik ve psikolojik müdahalelerin etkinliği ve güvenliği: Sistematik bir inceleme ve meta-analiz. PLoS One Şubat 11; 10 (2): e0117166.
30. Bu ben. STEP-BD ve bipolar depresyon: Ne öğrendik? Curr Psikiyatri Temsilcisi 2007 Aralık; 9 (6): 497-503.
31. Tóth B, Hegyi P, Lantos T, Szakács Z, Kerémi B, Varga G, Tenk J, Pétervári E, Balaskó M, Rumbus Z, Rakonczay Z, Bálint ER, Kiss T, Csupor D. Hafif ila Orta Depresyon Tedavisinde Safranın Etkinliği: Bir meta-analiz. Planta Med. 2019 Ocak; 85 (1): 24-31.
32. Velligan DI, Weiden PJ, Sajatovic M, ve diğerleri; Ciddi ve Kalıcı Akıl Hastalıklarında Uyum Sorunları Üzerine Uzman Konsensüs Paneli. Uzman fikir birliği kılavuz serisi: Ciddi ve kalıcı akıl hastalığı olan hastalarda uyum sorunları. J Clin Psikiyatri 2009; 70 Ek 4:1-46.
33. Wang ve diğerleri (2010) Crocus sativus L.J Nat Med (2010) 64:24 —30 ekstraktından elde edilen biyoaktif fraksiyonların antidepresan özellikleri.
34. Wang Y, Han T, Zhu Y, Zheng CJ, Ming QL, Rahman K, Qin LP: Crocus sativus L.J Nat Med ekstresinden elde edilen biyoaktif fraksiyonların antidepresan özellikleri L. J Nat Med 64:24 —30, 2010.
35. Xuabin N (1992) Safran çiğdemleri (Crocus sativus) üzerinde araştırmalar ilerliyor. Zhongcaoyao 23:100 —107.