NAD+ Nedir? Takviyeler ile Seviyeler Nasıl Artırılır

Hepimiz daha fazla enerji istiyoruz. Ama enerji nereden geliyor? Hücresel düzeyde, her şey NAD+ (nikotinamid adenin dinükleotid)ile başlar.

Vücudunuzdaki her hücre buna bağlıdır. Metabolizmanın merkezinde, NAD+, enerji açısından zengin elektronları mitokondriye aktarır ve burada yaşamın evrensel enerji para birimi olan ATP'ye dönüşürler. Onsuz, hücreleriniz kalp atışına, kas kasılmasına veya düşünceye güç veremezdi. NAD+ ayrıca DNA'yı hasar açısından denetleyen, savunmaları koordine eden ve hücrelerin onarım moduna geçmesine yardımcı olan enzimleri de besler.¹ 

Bu anlamda NAD+, hem güç taşıyan kablolama hem de bir şey kırıldığında içeri giren acil durum ekibidir.

İşin püf noktası, NAD+'nın sabit kalmamasıdır. Orta yaşta, seviyeler gençlik zirvesinin yarısına kadar düşebilir. NAD+ havuzu küçüldükçe, enerji bozulur ve onarım sistemleri azalır ve sistemi bozulmaya yöneltir.*

O halde NAD+'nın yaşlanma biliminin odak noktası haline gelmesi şaşırtıcı değil. Hayvanlarda, NAD+ takviyesi yorgun hücreleri hayata döndürdü. Aynısı bizim için de yapılabilir mi? Cevap göründüğünden daha karmaşık ve bu karmaşıklık gerçek hikayenin başladığı yerdir.*

NAD+ Vücutta Ne Yapar? 

NAD+ biyolojide iki önemli rol oynar: enerjiyi beslemek ve onarımı sağlamak.

Yediğiniz her kalori, kullanılabilir enerji haline gelmeden önce bir dizi adımdan geçmelidir. Her aşamada, NAD+ yüksek enerjili elektronları yakalar ve bunları ATPüreten mitokondriye iletir.² 

NAD+ ayrıca hücrelerin strese uyum sağlamasına ve strese dayanmasına yardımcı olan enzimlere güç verir. En ünlüleri, esnekliğin moleküler düzenleyicileri olarak işlev gören bir protein ailesi olan sirtuinlerdir. Mitokondriyi verimli tutarlar, oksidatif yayılmayı azaltır ve enflamatuar sinyalleri susturarak ve koruyucu yolları aktive ederek strese yanıt verirler.³ Hayvan modellerinde, bu enzimleri çevirmenin ömrünü %16'ya kadar uzattığı ve genç kas ve metabolizmayı koruduğu gösterilmiştir^.4 

Başka bir NAD+'ya bağımlı aile olan PARP'ler (poli-ADP riboz polimerazlar), hasar için DNA'da devriye gezir. Her hücre her gün binlerce lezyonla karşı karşıyadır ve PARP'ler, onarım ekibini çağıran zincirler oluşturmak için NAD+ kullanır.⁵ 

Yüzüncü yaşlılar bu sistemin önemine dair gerçek dünyadaki kanıtlar sunuyor. 100 yıl veya daha fazla olan insanlar, genç kontrollerden daha güçlü PARP aktivitesi göstererek alışılmadık derecede sağlam DNA onarım kapasitesine işaret ediyor.⁶ 

Ama işte sorun. PARP her harekete geçtiğinde, NAD+ moleküllerini yakar. DNA hasarı yaşla birlikte arttıkça, PARP aktivitesi havuzu boşaltır ve sirtuinler ve enerji metabolizması için daha az NAD+ bırakır.⁷ Bu, azalan bir kaynak üzerinde hücresel bir çekişmeye yol açar. 

Bu da bizi sorunun özüne getiriyor. 

Yaşlandıkça NAD+'ya Ne Olur?

NAD+ seviyeleri yaşla birlikte istikrarlı bir şekilde düşer ve yetişkinlik boyunca her yıl yaklaşık% 4 düşer. Bu kulağa çok fazla gelmeyebilir, ama hızlı bir şekilde toplanır. 40 yaşına geldiğinizde, NAD+'ınız yirmili yaşlarınızla karşılaştırıldığında üçte birinden fazla düşmüş olabilir 8 Ve oradan sadece yokuş aşağı gidiyor.

NAD+ kayarken, ona bağlı enzimler bocalamaya başlar. Ve hücrenin içinde, ücret açık. 

Yaşlanan farelerde mitokondri, gençliğin ATP'sinin sadece yarısını, kelimenin tam anlamıyla hücrelerinin bir zamanlar sahip olduğu enerjinin yarısını üretti. Ve bu eksiklik doğrudan azalan NAD+ve solan sirtuin aktivitesine bağlı.⁹ 

Yine de resim tamamen acımasız değil. 

Bilim adamları aynı kemirgenlerde NAD+'yı restore ettiklerinde, mitokondrileri gençlik performansına geri döndü. ATP çıkışı toparlandı, sirtuin aktivitesi güçlendi ve hücreler güç kaynaklarını etkili bir şekilde yeniden şarj etti.

Yani bariz soru şu, aynı şeyi insanlarda yapabilir miyiz?

Doğrudan NAD+'yı Tamamlayabilir miyiz?

Çözüm basit görünüyor: sadece NAD+'ı bir hapın içine koyun! Ancak biyoloji, biçimsel olarak, bunu o kadar kolay hale getirmiyor.

Sindirim sisteminde NAD+, kan dolaşımınıza ulaşmadan önce enzimler tarafından sökülür. Hücrelerinizin gördüğü şey bozulmamış molekül değil parçalardır ve bu parçaları geri dönüştürmek çok verimli değildir.¹⁰ 

Bunun yerine, vücut B3 vitamininindaha küçük formlarını emmeyi tercih eder, ardından yerleşik metabolik yollar yoluyla hücrelerde NAD+'yı yeniden inşa eder. Bu yüzden NAD+'nın kendisinden ziyade bu öncülere odaklanıyoruz.

Vücut NAD+'ı Nasıl Üretir?

NAD+ bütün olarak alınamadığından, hücreler onu üretmek için dahili montaj hatlarına güvenir. 

B3'ün çeşitli biçimleri, aslında NAD+üzerinde birleşen ayrı yollar izleyerek farklı biyolojik yollara dayanır.

Niasin

Niasin, özellikle karaciğerde, böbreklerde ve bağırsaklarda güçlü bir şekilde çalışan NAD+'ya özel bir otoyol olan Preiss—Handler yoluna beslenir.¹² Bu organlar vücudun endüstriyel merkezleridir: kan şekerini yönetmek, yağları parçalamak, kimyasalları detoksifiye etmek ve besinleri işlemek. Tüm bu süreçler muazzum miktarlarda NAD+'ı yakar. 

Ama bir sorun var. Daha yüksek dozlarda, niasin rahatsız edici kızarmaya ve diğer yan etkilere neden olur,¹³ , NAD+'yı sürdürmek için tek başına niasine güvenmeyi zorlaştırır. 

Niasinamid

Niasinamid (NAM), vücudun NAD+ için ana geri dönüşüm yolu olan kurtarma yolu boyunca çalışır. NAD+ her kullanıldığında, geride niasinamidbırakır.¹⁴ Atık olmasına izin vermek yerine, hücreler onu geri alır ve taze NAD+ yapmak için kurtarma yolundan geri geçirir. 

Bu yol, vücuttaki NAD+ metabolizmasının omurgasıdır. Özellikle iskelet kası, beyinve bağışıklık sistemi gibi yüksek talep gören dokularda sıcak çalışır - burada NAD+ dönüşünün hareket, biliş ve savunmayı güçlendirmek için amansız olduğu.¹⁵ 

Yine, bir değiş tokuş var. Yüksek alım ile fazla niasinamid temizlenmelidir. Vücut bunu metilleştirerek, yani folat veya SAMe gibi besinlerden ödünç alınan metil gruplarını bağlayarak yapar 16 Bu temizlik, DNA onarımı ve nörotransmitter üretimi gibi diğer işler için gerekli moleküler kaynakları yok edebilir.  

Nikotinamid Ribozit (NR)

Nikotinamid ribozit (NR) , ilk olarak 2004 yılında tanımlanan B3 ailesine geç bir ektir.¹⁷ Onu öne çıkaran şey, NAD+'ya özel bir kapı görevi gören ve onu doğrudan kurtarma yoluna tıkayan kendi özel enzimlerine, NR kinazlarına sahip olmasıdır. Dikkat çekici bir şekilde, bu özel makine mayadan insanlara kadar korunmuştur, sanki biyoloji bu yolu “kaybedilemeyecek kadar önemli” olarak damgalamış gibi.

Bu verimlilik insanlarda ortaya çıkıyor. Tüm NAD+öncüleri arasında NR, güvenlik ve etkinlik açısından en güçlü insan sicilini oluşturmuştur ve nispeten düşük dozlarda NAD+'yı önemli ölçüde artırabilir. Bir 2019 klinik çalışmasında, günlük sadece 300 mg'lık bir doz, tam kan NAD+'yı sekiz hafta içinde yaklaşık% 50 artırdı.¹⁸* 

Bu öncüllerin her biri NAD+hikayesinin farklı bir bölümünü anlatıyor. Hiçbiri tek başına mükemmel değildir, ancak birlikte NAD+'ı sürdürmek için bir strateji ortaya çıkarırlar. 

Bunu nasıl eyleme geçireceğiniz aşağıda açıklanmıştır.

NAD+'yı Destekleme Hakkında Nasıl Düşünmeliyiz?

1. Biyolojinin Yedekleme Sistemlerinden Yararlanın

NAD+öncülerinin hepsi aynı rotada seyahat etmez veya aynı hedeflere eşit verimlilikle ulaşmaz. 

• Niasin, bağırsak gibi metabolik merkezlerde en aktif olan bir yolu besler.¹² 
• Niasinamid, özellikle bağışıklık sistemi ve beyin gibi yüksek dönüşlü dokularda önemli olan kurtarma yolu boyunca çalışır.¹⁵
• Nikotinamid ribozit de kurtarma yolunu besler, ancak özellikle karaciğerde, böbrekte, ve kasdaaktif olan kendi enzimlerine (NRK) dayanır.^19,20 

Bu “işbölümü”, birden fazla öncünün ılımlı dozlarının, biyolojinin kendi tasarımını daha iyi yansıtabileceğini ve tek bir yolu aşırı yormak yerine iş yükünü yayabileceğini ima eder.

Önemli çıkarım: Daha geniş destek için niasin, niasinamid ve NR gibi NAD+ öncülerinin bir karışımını kullanın.

2. Metilasyon Yükünü Dengeleyin

Fazla niasinamid (ve daha az ölçüde diğer B3'ler) temizlenmelidir. Vücut bunu DNA onarımı, nörotransmiterler ve detoksifikasyon için de kullanılan metil grupları ekleyerek yapar. Zamanla, yüksek dozlar bu sistemi zorlayabilir.

Önemli çıkarım: Dengede kalmak için herhangi bir NAD+ öncüsünü metilfolat, vitamin B12ve betain (veya kolin) gibi metil donörleriyle eşleştirin.*

3. Kurtarma Sistemini Ayarlayın

Öncülleri tedarik etmek tüm hikaye değil. Aynı derecede önemli olan, vücudun kullanıldıktan sonra NAD+'ı ne kadar iyi geri dönüştürdüğüdür. Bu geri dönüşüm işi NAMPT (nikotinamid fosforibosiltransferaz)adı verilen bir enzime bağlıdır.¹⁴ NAMPT ne kadar aktif olursa, hücreler NAD+ her molekülünü o kadar verimli bir şekilde gerebilir. 

Bazı bitki bileşikleri dengeyi eğmeye yardımcı olabilir. Bitkiler haşereler veya sert güneş ışığı gibi strese girdiklerinde, onları tükettiğimizde kendi hücrelerimiz için hafif stres sinyalleri görevi gören koruyucu bileşikler üretirler.²¹

Resveratrol önemli bir örnektir. Düşük ila orta dozlarda, mitokondriyi daha verimli çalışması için harekete geçirir ve NAMPT'yi aktive ederek potansiyel olarak NAD+ geri dönüşümünün verimliliğini artırır.^22,23*

Üzüm çekirdeği proantosiyanidinleri bu rol için başka bir ilgi çekici aday sunar. Hayvan deneylerinde, NAMPT'yi aradıkları ve belirli dokularda NAD+'yı artırdıkları gösterilmiştir.^24,25 

Bu bitki sinyalleri ince biyokimyasal dürtüler gibi davranır ve her NAD+ molekülünden daha fazla kilometre elde etmenize yardımcı olur.

Önemli Çıkarma: NAD+ öncüllerini resveratrol veya üzüm çekirdeği proantosiyanidinleri gibi bitki kaynaklı güçlendiricilerle istifleyin.

*Bu ifadeler Gıda ve İlaç İdaresi tarafından değerlendirilmemiştir. Bu ürün herhangi bir hastalığı teşhis etmek, tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek için tasarlanmamıştır.

Referanslar:

1. Canton C, Menzies KJ, Auwerx J. NAD (+) metabolizması ve enerji homeostazının kontrolü: mitokondri ve çekirdek arasında bir dengeleme eylemi. Hücre Metab. 2015; 22 (1): 31-53.
2. Bogan KL, Brenner C. Nikotinik asit, nikotinamid ve nikotinamid ribozit: insan beslenmesinde NAD+öncü vitaminlerinin moleküler bir değerlendirmesi. Rev. Nutr. 2008; 28:115-30.
3. Sharma A, Mahur P, Muthukumaran J, Singh AK, Jain M. İnsan sirtuinlerinin yapısı, işlevi ve düzenlenmesine ışık tutmak: kapsamlı bir inceleme. 3 Biyoteknoloji. 2023; 13 (1) :29.
4. Satoh A, Destek CS, Rensing N, Cliften P, Wozniak DF, Herzog ED, Yamada KA, Imai S. Sirt1, DMH ve LH'deki Nk2 homeobox 1'in düzenlenmesi yoluyla farelerde yaşam süresini uzatır ve yaşlanmayı geciktirir. Hücre Metab. 2013; 18 (3): 416-30.
5. Wilk A, Hayat F, Cunningham R, Li J, Garavaglia S, Zamani L, Ferraris DM, Sykora P, Andrews J, Clark J, Davis A, Chaloin L, Rizzi M, Migaud M, Sobol RW. Hücre dışı NAD+, CD73 aktivitesinden bağımsız olarak PARP'ye bağlı DNA onarım kapasitesini artırır. Bilim Temsilcisi 2020; 10 (1) :651.
6. Muiras ML, Müller M, Schachter F, Burkle A. Yüzyıllık lenfoblastoid hücre hatlarında artan poli (ADP-riboz) polimeraz aktivitesi. J Mol Med (Berl). 1998; 76 (5): 346-54.
7. Massudi H, Grant R, Braidy N, Misafir J, Farnsworth B, Guillemin GJ. İnsan dokusunda oksidatif stres ve NAD+ metabolizmasında yaşa bağlı değişiklikler. PLoS Bir. 2012; 7 (7): e42357.
8. Clement J, Wong M, Poljak A, Sachdev P, Braidy N. Plazma NAD+ metabolomu “normal” yaşlanmada düzensizdir. Gençleştirme Res. 2019; 22 (2): 121-30.
9. Gomes AP, Price NL, Ling AJ, Moslehi JJ, Montgomery MK, Rajman L, Beyaz JP, Teodoro JS, Wrann CD, Hubbard BP, Mercken EM, Palm CM, Cabo R, Rolo AP, Turner N, Bell EL, Sinclair DA. Azalan NAD+, yaşlanma sırasında nükleer-mitokondriyal iletişimi bozan psödohipoksik bir durumu indükler. Hücre. 2013; 155 (7): 1624-38.
10. She J, Sheng R, Qin ZH. Nikotinamid adenin dinükleotid öncülerinin farmakolojisi ve potansiyel etkileri. Yaşlanma Aralık 2021; 12 (8): 1879-97.
11. Covarrubias AJ, Perron R, Grozio A, Verde E. NAD+ metabolizması ve yaşlanma sırasında hücresel süreçlerdeki rolleri. Nat Rev Mol Hücre Biyolü. 2021; 22 (2) :119-41.
12. Hara N, Yamada K, Shibata T, Osago H, Hashimoto T, Tsuchiya M. Nikotinik asit ile hücresel NAD seviyelerinin yükselmesi ve nikotinik asit fosforibosiltransferazın insan hücrelerinde tutulumu. J Biol Kimya. 2007; 282 (34): 24574-82.
13. Javaid A, Mudavath SL. Niasin kaynaklı kızarma: mekanizma, patofizyoloji ve gelecek perspektifleri. Arch Biyokimya Biyofisi. 2024; 761:110163.
14. Revollo JR, Grimm AA, Imai S. Nikotinamid fosforibosiltransferazın aracılık ettiği NAD biyosentez yolu, memeli hücrelerinde Sir2 aktivitesini düzenler. J Biol Kimya. 2004; 279 (49): 50754-63.
15. Peng A, Li J, Xing J, Yao Y, Niu X, Zhang K. Nikotinamid fosforibosil transferazın (NAMPT) işlevi ve hastalıklardaki rolü. Ön Mol Biyosci.2024; 11:1480617.
16. Kraus D, Yang Q, Kong D, Banks AS, Zhang L, Rodgers JT, Pirinen E, Pulinilkunnil TC, Gong F, Wang YC, Cen Y, Sauve AA, Asara JM, Peroni OD, Monia BP, Bhanot S, Alhonen L, Puigserver P, Kahn BB. Nikotinamid N-metiltransferaz yıkımı diyete bağlı obeziteye karşı koruma sağlar. Doğa. 2014; 508 (7495): 258-62.
17. Bieganowski P, Brenner C. Bir besin olarak nikotinamid ribozidin keşifleri ve korunmuş NRK genleri, mantarlarda ve insanlarda NAD+'ya Preiss-Handler'den bağımsız bir yol oluşturur. Hücre. 2004; 117 (4): 495-502.
18. Conze D, Brenner C, Kruger CL. Sağlıklı aşırı kilolu yetişkinlerde randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir klinik çalışmada NIAGEN'in (nikotinamid ribosid klorür) uzun süreli uygulamasının güvenliği ve metabolizması. Bilim Temsilcisi 2019; 9 (1) :9772.
19. Ratajczak J, Joffraud M, Trammell SA, Ras R, Canela N, Butant M, Kulkarni SS, Rodrigues M, Redpath P, Migaud ME, Auwerx J, Yanes O, Brenner C, Kanton C. NRK1, memeli hücrelerinde nikotinamid mononükleotid ve nikotinamid ribosit metabolizmasını kontrol eder. Nat Commun. 2016; 7:13103.
20. Fletcher RS, Ratajczak J, Doig CL, Oakey LA, Callingham R, Da Silva Xavier G, Garden A, Elhassan YS, Redpath P, Migaud ME, Philp A, Brenner C, Kanton C, Lavery GG. Nikotinamid ribosid kinazlar, iskelet kası hücrelerinde nikotinamid mononükleotid ve nikotinamid ribosid metabolizmasına aracılık etmede fazlalık gösterir. Mol Metab. 2017; 6 (8): 819-32.
21. Stiller A, Garnizon K, Gurdyumov K, Kenner J, Yasmin F, Yates P, Song BH. Yaratıklarla savaşmaktan hayat kurtarmaya kadar: bitki savunmasında ve insan sağlığında polifenoller. Int J Mol Sci. 2021; 22 (16) :8995.
22. S, Penke M, Gorski T, Petzold-Quinque S, Damm G, Gebhardt R, Kiess W, Garten A. Resveratrol, hepatokarsinom hücrelerinde ve birincil insan hepatositlerinde NAMPT ve SIRT1'i farklı şekilde düzenler. PLoS Bir. 2014; 9 (3): e91045.
23. Lan F, Weikel KA, Cacicedo JM, Ido Y. Resveratrol kaynaklı AMP ile aktive olan protein kinaz aktivasyonu hücre tipine bağlıdır: klinik uygulama için temel araştırmalardan alınan dersler. Besinler. 2017; 9 (7): 751.
24. Ribas-Latre A, Basel-Escudero L, Casanova E, Arola-Arnal A, Salvador MJ, Blade C, Arola L. Diyet proantosiyanidinleri, sıçan karaciğerinde BMAL1 asetilasyonunu, Nampt ekspresyonunu ve NAD seviyelerini modüle eder. Bilim Yarışması 2015; 5:10954.
25. Aragonès G, Suarez M, Ardid-Ruiz A, Vinaixa M, Rodriguez MA, Correig X, Arola L, Blade C. Diyet proantosiyanidinleri, sağlıklı sıçanlarda doza bağlı bir şekilde hepatik NAD+ metabolizmasını ve SIRT1 ekspresyonunu ve aktivitesini artırır. Bilim Yarışması 2016; 6:24977.