DHEA, Testosteron ve Yaşa Bağlı Bilişsel Sağlık

Dehidroepiandrosteron (DHEA) , testosteron ve diğer androjenik hormonların öncüsüdür ve biliş, iştah ve cinsel davranış modülasyonu dahil olmak üzere fizyolojide birçok önemli role sahiptir. DHEA ve onun sülfat formu DHEA-S'nin serum seviyeleri yaşlanma ile birlikte yavaş yavaş azalır ve 7. on yılda en düşük seviyelerine ulaşır. Serum DHEA seviyelerinde kademeli bir düşüş, yorgunluk, kilo kaybı, depresif ruh hali, sinirlilik ve hafıza sorunları gibi çeşitli fiziksel, duygusal ve bilişsel semptomlarla ilişkili olan testosteron sentezinin azalmasına neden olur. Bu semptomlar, testosteronun amigdala ve hipotalamus dahil olmak üzere bilişsel ve duygusal işlevi modüle eden beynin farklı bölümleri üzerindeki faydalı etkilerindeki azalmadan kaynaklanır. 

Hayvan çalışmaları, eksojen DHEA ve DHEA-S'nin bağışıklık ve kardiyovasküler sistemler üzerinde yararlı etkileri olduğunu ortaya koymuştur. Her iki prohormon da beyinde nöroprotektif, antioksidan ve anti-enflamatuar etkilere sahiptir, nörojenezi teşvik eder ve katekolamin nörotransmiterleri norepinefrin ve dopaminin sentezini ve salınımını arttırır. DHEA, Batı tıbbında normal yaşlanma ile ilişkili bilişsel işlevdeki düşüşü kendi kendine tedavi etmek için yaygın olarak kullanılmaktadır. 

Araştırmanın DHEA ve Bilişsel İşlev Hakkında Ne Söylemesi Var?

Birçok çalışma, DHEA'ye yanıt olarak sağlıklı yetişkinlerde çalışma belleği, görsel farkındalık, görsel-motor el becerisi ve dikkatte iyileşmeler bildirmiştir. Bu faydalı etkilere, görsel dikkatin altında yatan nöral süreçleri geliştiren DHEA kaynaklı kortikal plastisite aracılık edebilir. Bununla birlikte, sağlıklı ve bilişsel olarak bozulmuş yetişkinlerde DHEA'nın hafıza üzerindeki etkilerine ilişkin araştırma bulguları tutarsızdır. DHEA, normal DHEA seviyelerine sahip genç yetişkinlere göre düşük DHEA serum seviyelerine sahip yaşlı hastalarda hafızayı iyileştirebilir. 

Küçük bir insan klinik denemesinde (N=10) DHEA 500mg uygulanan yetişkin erkekler, uyku başlangıcından kısa bir süre sonra hızlı göz hareketi (REM) uykusunda önemli artışlar yaşadı. Bu bulgu, beyindeki DHEA tarafından indüklenen nörosteroid değişikliklerinin GABA (gama-aminobütirik asit)üzerinde etkileri olduğunu göstermektedir. Aslında, DHEA hem γ-aminobutirik asit (GABA) reseptörlerine hem de N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptörlerine bağlanır, ancak bu reseptör afinitelerinin bilişsel arttırıcı etkileriyle ilişkili olup olmadığı açık değildir. 

Sistematik bir inceleme ve meta-analiz, sağlıklı yaşlı bireylerde bilişsel bir güçlendirici olarak DHEA'ya destek bulamadı. Bulguların önemi, yalnızca üç çalışmanın dahil etme kriterlerini karşılaması, gözden geçirilen tüm çalışmaların süresi 3 ay veya daha kısa olması ve test edilen dozların sadece 25 ila 50 mg arasında değişmesi gerçeğiyle sınırlıydı. Ayrı bir sistematik inceleme ve meta-analiz, Alzheimer Hastalığı olan bireylerin sürekli olarak düşük serum DHEA-S seviyelerine ancak normal DHEA seviyelerine sahip olduğunu buldu. Yazarlar, bu bulgunun DHEA-S sentezi için bir substrat olarak DHEA'nın rolü ile tutarlı olduğunu ve sülfataz aktivitesinin veya DHEA-S biyokonversiyonunun diğer moleküler mekanizmalarının Alzheimer Hastalığıolan bireylerde bozulabileceğini savunuyorlar. Serum DHEA-S seviyelerindeki bir düşüş, farklı ilerleme aşamaları veya Alzheimer Hastalığınınşiddet seviyeleri ile ilişkili olabilir, böylece daha düşük DHEA-S seviyeleri daha ciddi bilişsel bozulmaya yatkın hale gelir. DHEA-S seviyelerinin Alzheimer Hastalığı riski için güvenilir bir teşhis aracı sağlayıp sağlamadığını belirlemek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır. 

6 aylık randomize plasebo kontrollü bir çalışmada, Alzheimer Hastalığı olan ilaçsız erkek hastalar, plaseboya karşı tek başına DHEA (günde iki kez 50 mg) randomize edildi. 3 ayda DHEA grubu, çalışmanın sonuna kadar devam eden plasebo grubuna kıyasla üstün bilişsel performansa doğru bir eğilim gösterdi. 4 haftalık küçük bir açık çalışmada, günlük intravenöz 200 mg DHEA-S uygulaması alan çoklu infarktlı demansı olan 7 kişi, serum ve BOS DHEA-S seviyelerinde önemli artışlar, günlük yaşam aktivitelerinde iyileşmeler ve daha az sıklıkta duygusal bozukluklar sergiledi. Her iki çalışmanın bulgularının önemi, küçük boyutlarıyla sınırlıdır. 

Yaşlı erkeklerde dolaşımdaki düşük testosteron seviyeleri, Alzheimer Hastalığı gelişme riskinin artmasıyla ilişkilidir. 6 aylık çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada, Alzheimer Hastalığı olan 16 erkek ve 22 sağlıklı yetişkin erkek, normal ilaçlarıyla birlikte plaseboya karşı 75 mg testosteron (dermal jel şeklinde) almak üzere randomize edildi. Küresel yaşam kalitesi hem demanslı grupta hem de sağlıklı kontrollerde iyileşti. Çalışmanın sonunda anlamlı bir grup farkı bulunmadı, ancak testosteron alan hafif demanslı hastalar görsel-uzaysal yeteneklerde daha az düşüş yaşadı.

DHEA ve Testosteronun Yan Etkileri ve Güvenlik Endişeleri

Ekzojen DHEA ve testosteron güvenlik endişeleriyle ilişkilidir. Hafif uykusuzluk , sabah dozlanması gereken DHEA'nın nadir görülen bir yan etkisidir. İyi huylu prostat hipertrofisi veya prostat kanseri öyküsü olduğunda DHEA'dan kaçınmak akıllıca olacaktır. Testosteron takviyesi kardiyovasküler hastalık, felç ve prostat kanseri riskini artırabilir. DHEA veya testosterona başlamadan önce doktorunuza danışmanız akıllıca olacaktır.

Umut Verici Bir Başlangıç Ama Daha Fazla Çalışmaya İhtiyaç Var

Güvenli, optimal dozlama stratejilerini belirlemek için hem sağlıklı bireylerde hem de Alzheimer Hastalığı veya çoklu enfarktüslü demanslı bireylerde DHEA'nın potansiyel bilişsel artırıcı etkilerini daha fazla karakterize etmek için büyük prospektif plasebo kontrollü çalışmalara ihtiyaç vardır.

Referanslar:

1. Martínez-Mota, L., Yaşlanma ve Alzheimer hastalığında androjen eksikliği ile hafıza bozukluğu arasındaki ilişki. Actas Esp Psiquiatr, 2017. 45 (5): s. 227-47.
2. Friess, E., ve diğerleri, DHEA uygulaması, sigma frekans aralığında hızlı göz hareketi uykusunu ve EEG gücünü arttırır. Amerikan Fizyoloji-Endokrinoloji Ve Metabolizma Dergisi, 1995. 268 (1): s. E107-E113.
3. Nguyen, T.-V., et al., Dehidroepiandrosteron, gelişim sırasında kortiko-hipokampal yapısal kovaryansı şekillendirerek çalışma belleğini etkiler. Psikoneuroendokrinoloji, 2017. 86: s. 110-121.
4. Evans, J.G., ve diğerleri, Sağlıklı yaşlılarda bilişsel işlev için dehidroepiandrosteron (DHEA) takviyesi. Cochrane Sistematik İncelemeler Veritabanı, 2006 (4).
5. Pan, X., et al., Alzheimer hastalığında dehidroepiandrosteron ve dehidroepiandrosteron sülfat: sistematik bir inceleme ve meta-analiz. Yaşlanan sinirbilimde sınırlar, 2019. 11: s. 61.
6. Wolkowitz, O.M., et al., Alzheimer hastalığının DHEA tedavisi: randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma. Nöroloji, 2003. 60 (7): s. 1071-1076.
7. Azuma, T., et al., Dehidroepiandrosteron sülfat uygulamasının çoklu enfarktüslü demansı olan hastalara etkisi. Nörolojik bilimler dergisi, 1999. 162 (1): s. 69-73.
8. Lv, W., et al., Düşük testosteron seviyesi ve yaşlı erkeklerde Alzheimer hastalığı riski: sistematik bir inceleme ve meta-analiz. Moleküler nörobiyoloji, 2016. 53 (4): s. 2679-2684.
9. Ford, A.H., et al., Yaşlı erkeklerde cinsiyet hormonları ve olay demansı: Erkeklerde sağlık çalışması. Psikoneuroendokrinoloji, 2018. 98: s. 139-147.
10. Lu, P.H., et al., Hafif Alzheimer hastalığı olan erkek hastalarda ve sağlıklı yaşlı erkeklerde testosteronun biliş ve ruh hali üzerindeki etkileri. Nöroloji Arşivleri, 2006. 63 (2): s. 177-185.
11. Sheridan, PJ. Beyindeki androjen reseptörleri: neyi ölçüyoruz? Endocr Rev. 1983; 4 (2): 171-8.