DHEA, Testosteron və Yaşla Bağlı Koqnitiv Sağlamlıq

Dehidroepiandrosteron (DHEA) testosteronun və digər androgen hormonlarının sələfidir və idrak, iştaha və cinsi davranışın modulyasiyası da daxil olmaqla fiziologiyada bir çox mühüm rol oynayır. DHEA və onun DHEA-S sulfatının serum səviyyələri yaşlandıqca tədricən azalır və 7-ci onillikdə ən aşağı səviyyələrinə çatır. Serum DHEA səviyyəsinin tədricən azalması testosteronun sintezinin azalmasına səbəb olur ki, bu da yorğunluq, çəki itkisi, depresiya əhval-ruhiyyəsi, əsəbilik və yaddaş problemləri kimi müxtəlif fiziki, emosional və idrak simptomları ilə əlaqələndirilir. Bu simptomlar, testosteronun beynin müxtəlif hissələrinə, o cümlədən amigdala və hipotalamusa faydalı təsirinin azalması ilə əlaqədardır. 

Heyvanlar üzərində aparılan tədqiqatlar ekzogen DHEA və DHEA-S-in immun və ürək-damar sistemlərinə faydalı təsir göstərdiyini müəyyən etmişdir. Hər iki prohormon beyində neyroprotektiv, antioksidan və iltihab əleyhinə təsirlərə malikdir, neyrogenezini təşviq edir və katekolamin neyrotransmitterləri norepinefrin və dopaminin sintezini və ifrazını artırır. DHEA, Qərb təbabətində normal yaşlanma ilə əlaqəli idrak funksiyasının azalmasını özünü müalicə etmək üçün geniş istifadə olunur. 

Tədqiqat DHEA və Koqnitiv Funksiya Haqqında Nə Deyir?

Bir çox tədqiqatlar sağlam yetkinlərdə DHEA-ya cavab olaraq iş yaddaşında, vizual şüurda, vizual-motor çeviklikdə və diqqətdə yaxşılaşmalar olduğunu bildirmişdir. Bu faydalı təsirlər, vizual diqqətin altındakı sinir proseslərini gücləndirən DHEA tərəfindən induksiya edilən kortikal plastiklik vasitəsilə vasitəçilik edilə bilər. Lakin, DHEA-nın sağlam və idrak pozğunluğu olan yetkinlərdə yaddaşa təsiri ilə bağlı tədqiqat nəticələri uyğunsuzdur. DHEA, DHEA səviyyəsi normal olan gənc yetkinlərə nisbətən DHEA serum səviyyəsi aşağı olan yaşlı xəstələrdə yaddaşı daha yaxşılaşdıra bilər. 

Kiçik bir insan üzərində aparılan klinik sınaqda (N=10) 500 mq DHEA qəbul edən yetkin kişilərdə yuxu başladıqdan qısa müddət sonra sürətli göz hərəkəti (REM) yuxusunda əhəmiyyətli dərəcədə artım müşahidə edilmişdir. Bu tapıntı, DHEA tərəfindən beyində baş verən neyrosteroid dəyişikliklərinin GABA (Qamma-aminobutirik turşu)üzərində təsir göstərdiyini göstərir. Əslində, DHEA həm qamma-aminobutirik turşu (GABA) reseptorlarına, həm də N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptorlarına bağlanır, lakin bu reseptor yaxınlıqlarının onun idrak gücləndirici təsirləri ilə əlaqəli olub-olmadığı aydın deyil. 

Sistematik bir araşdırma və meta-analiz, sağlam yaşlı fərdlərdə DHEA-nın koqnitiv gücləndirici kimi istifadəsini dəstəkləmədiyini aşkar etdi. Tapıntıların əhəmiyyəti yalnız üç tədqiqatın daxiletmə meyarlarına cavab verməsi, nəzərdən keçirilmiş bütün tədqiqatların 3 ay və ya daha qısa müddətə davam etməsi və sınaqdan keçirilmiş dozaların yalnız 25 ilə 50 mq arasında dəyişməsi ilə məhdudlaşırdı. Ayrı bir sistematik araşdırma və meta-analiz Alzheimer xəstəliyi olan şəxslərdə serum DHEA-S səviyyələrinin daim aşağı, lakin normal DHEA səviyyələrinin olduğunu aşkar etdi. Müəlliflər iddia edirlər ki, bu tapıntı DHEA-nın DHEA-S sintezi üçün substrat kimi rolu ilə uyğun gəlir və sulfatazanın aktivliyi və ya DHEA-S biokonversiyasının digər molekulyar mexanizmləri Alzheimer xəstəliyi olan şəxslərdə pozula bilər. Serum DHEA-S səviyyəsinin azalması Alzheimer xəstəliyinin müxtəlif mərhələləri və ya şiddət səviyyələri ilə əlaqələndirilə bilər, beləliklə, aşağı DHEA-S səviyyələri daha ağır idrak pozğunluğuna meylli olur. DHEA-S səviyyələrinin Alzheimer xəstəliyi riski üçün etibarlı bir diaqnostik vasitə təmin edib-etmədiyini müəyyən etmək üçün əlavə tədqiqatlara ehtiyac var. 

6 aylıq randomizə edilmiş, plasebo ilə nəzarətli bir tədqiqatda dərman qəbul etməyən Alzheimer xəstəliyi olan kişi xəstələr plasebo ilə müqayisədə tək DHEA (gündə iki dəfə 50 mq) ilə təsadüfi olaraq seçildi. 3 ayda DHEA qrupu, plasebo qrupuna nisbətən daha yüksək idrak performansına doğru bir meyl göstərdi və bu meyl tədqiqatın sonuna qədər davam etdi. Kiçik 4 həftəlik açıq tədqiqatda, gündəlik 200 mq DHEA-S venadaxili qəbul edən çoxinfarktlı demensiyası olan 7 şəxsdə DHEA-S-in serum və CSF səviyyələrində əhəmiyyətli dərəcədə artım, gündəlik həyat fəaliyyətində yaxşılaşma və emosional pozğunluqların daha az rast gəlinməsi müşahidə edilmişdir. Hər iki tədqiqatın nəticələrinin əhəmiyyəti onların kiçik ölçüsü ilə məhdudlaşır. 

Yaşlı kişilərdə qanda testosteron səviyyəsinin aşağı olması Alzheimer xəstəliyinin inkişaf riskinin artması ilə əlaqələndirilir. 6 aylıq ikiqat kor, plasebo ilə idarə olunan bir tədqiqatda, Alzheimer xəstəliyi olan 16 kişi və 22 sağlam yetkin kişi, adi dərmanları ilə birlikdə plasebo ilə müqayisədə 75 mq testosteron (dermal gel şəklində) qəbul etmək üçün təsadüfi olaraq seçildi. Həm demanslı qrupda, həm də sağlam nəzarət qrupunda qlobal həyat keyfiyyəti yaxşılaşmışdır. Tədqiqatın sonunda heç bir əhəmiyyətli qrup fərqi aşkar edilmədi, lakin testosteron qəbul edən yüngül demensiyalı xəstələrdə görmə-məkan qabiliyyətlərində daha az azalma müşahidə edildi.

DHEA və Testosteronun Yan Təsirləri və Təhlükəsizlik Məsələləri

Ekzogen DHEA və testosteron təhlükəsizliklə bağlı narahatlıqlarla əlaqələndirilir. Yüngül yuxusuzluq DHEA-nın nadir hallarda rast gəlinən yan təsiridir və səhər qəbul edilməlidir. Xoşxassəli prostat hipertrofiyası və ya prostat xərçəngi tarixçəsi olduqda DHEA-dan çəkinmək məsləhətdir. Testosteron əlavələri ürək-damar xəstəlikləri, insult və prostat xərçəngi riskini artıra bilər. DHEA və ya testosteron qəbuluna başlamazdan əvvəl həkiminizlə məsləhətləşmək məsləhətdir.

Ümidverici bir başlanğıc, lakin daha çox araşdırmaya ehtiyac var

Təhlükəsiz və optimal dozaj strategiyalarını müəyyən etmək məqsədilə həm sağlam fərdlərdə, həm də Alzheimer xəstəliyi və ya çoxinfarkt demensiyası olan fərdlərdə DHEA -un potensial koqnitiv gücləndirici təsirlərini daha da xarakterizə etmək üçün geniş perspektivli plasebo-nəzarətli tədqiqatlara ehtiyac var.

İstinadlar:

1. Martinez-Mota, L., Yaşlanma və Alzheimer xəstəliyində androgen çatışmazlığı ilə yaddaş pozğunluğu arasındakı əlaqə. Actas Esp Psiquiatr, 2017. 45(5): səh. 227-47.
2. Friess, E. və digərləri, DHEA tətbiqi sigma tezlik diapazonunda sürətli göz hərəkəti yuxusunu və EEG gücünü artırır. Amerika Fiziologiya-Endokrinologiya və Metabolizm Jurnalı, 1995. 268(1): səh. E107-E113.
3. Nguyen, T.-V. və b., Dehidroepiandrosteron inkişaf zamanı kortiko-hippokampal struktur kovarians formalaşdırmaqla işçi yaddaşa təsir göstərir. Psixonevroendokrinologiya, 2017. 86: səh. 110-121.
4. Evans, JG və digərləri, Sağlam yaşlı insanlarda koqnitiv funksiya üçün Dehidroepiandrosteron (DHEA) əlavəsi. Sistemli İcmalların Kokran Verilənlər Bazası, 2006(4).
5. Pan, X. və b., Alzheimer xəstəliyində dehidroepiandrosteron və dehidroepiandrosteron sulfat: sistematik icmal və meta-analiz. Yaşlanma nevrologiyasında sərhədlər, 2019. 11: səh. 61.
6. Wolkowitz, OM və digərləri, Alzheimer xəstəliyinin DHEA ilə müalicəsi: randomizə edilmiş, ikiqat kor, plasebo ilə idarə olunan bir tədqiqat. Nevrologiya, 2003. 60(7): səh. 1071-1076.
7. Azuma, T. və digərləri, Dehidroepiandrosteron sulfatın çoxinfarktlı demensiyası olan xəstələrə tətbiqinin təsiri. Nevrologiya elmləri jurnalı, 1999. 162(1): səh. 69-73.
8. Lv, W. və b., Yaşlı kişilərdə aşağı testosteron səviyyəsi və Alzheimer xəstəliyi riski: sistematik icmal və meta-analiz. Molekulyar neyrobiologiya, 2016. 53(4): səh. 2679-2684.
9. Ford, AH və digərləri, Yaşlı kişilərdə cinsi hormonlar və demensiya: Kişilərdə sağlamlıq tədqiqatı. Psixonevroendokrinologiya, 2018. 98: səh. 139-147.
10. Lu, PH və digərləri, Yüngül Alzheimer xəstəliyi olan kişi xəstələrdə və sağlam yaşlı kişilərdə testosteronun idrak və əhval-ruhiyyəyə təsiri. Nevrologiya Arxivləri, 2006. 63(2): səh. 177-185.
11. Şeridan, PJ. Beyindəki androgen reseptorları: nəyi ölçürük? Endocr Rev. 1983;4(2):171-8.