Alfa-Lipoik Asit Doğanın Mükemmel Antioksidanı Olabilir: İşte Nedeni

Alfa-Lipoik Asit Nedir?

Alfa-lipoik asit (ALA) , genellikle “doğanın mükemmel antioksidanı” olarak tanımlanan benzersiz bir vitamin benzeri bileşiktir. ALA vücutta doğal olarak yapılabilirken, bazen sentez talebi karşılamaz ve takviye gereklidir.

Alfa-lipoik asit, en az beş enzim sistemi için bir kofaktör veya koenzimdir. Bu, enzimin ALA olmadan gerekli işlevini yerine getiremeyeceği anlamına gelir. Bu enzim sistemlerinden ikisi enerji üretiminde yer alırken, diğerleri detoksifikasyon ve yağ asitlerinin taşınmasında rol oynar. Şaşırtıcı olmayan bir şekilde, ALA'nın düşük hücresel seviyeleri, ATP eksikliği ve ALA tarafından sunulan antioksidan koruma nedeniyle hücre hasarı ve işlev bozukluğu ile ilişkilidir.

ALA küçük bir molekül olduğundan, etkili bir şekilde emilir ve hücre zarlarını kolayca geçer. Öncelikle yağda çözünen E vitaminive suda çözünen C vitaminiaksine ALA, hücrenin içindeki ve dışındaki suda veya yağda çözünen serbest radikalleri söndürebilir. Ayrıca, alfa-lipoik asit, C ve E vitaminlerinin yanı sıra diğer antioksidanların biyokimyasal ömrünü uzatır.²

Alfa-Lipoik Asitin Temel Fonksiyonları

• Adenozin trifosfat (ATP) üretimi için alfa-lipoik asit gereklidir
• ALA önemli bir hücresel antioksidan görevi görür
• ALA inflamasyon belirteçlerini azaltmaya yardımcı olur¹

Farklı Alfa-lipoik asit formları var mı?

Alfa-lipoik asit (ALA) , biri R-ALA olarak bilinen doğal R formunu içeren ve diğeri genellikle basitçe ALA olarak adlandırılan ve R ve S formlarının bir karışımını içeren iki biçimde bulunur. R ve S tanımı, molekülün oryantasyonunu ifade eder. Birbirlerinin ayna görüntüleridir. R formu, insan vücudu tarafından kullanılan ALA  doğal şeklidir. S formu, vücudun herhangi bir tenzimatik süreçte kullanmadığı sentetik bir formdur. ALA takviyeleri, R, S-ALA veya saflaştırılmış R-ALA formu olarak adlandırılabilen 50/50 R ve S formunun karışımını içerir.³

Ek etikette yalnızca ALA olarak listelenmişse, bunun R, S-ALA formu olduğu varsayılmalıdır.

ALA takviyeleri emilimi arttırmak için aç karnına en iyi şekilde alınır.⁴

Alfa-Lipoik Asitin Faydaları Nelerdir?

Güçlü ve benzersiz antioksidan aktiviteleri nedeniyle, alfa-lipoik asit (ALA) uzun zamandır sağlığı geliştirmek için kullanılmaktadır. Antioksidan korumasını, detoksifikasyonu ve karaciğer sağlığını artırma, kan şekeri kontrolünü ve sağlıklı sinir fonksiyonunu destekleme, metabolizmayı geliştirme, kilo kaybına yardımcı olma ve yaşlanmaya karşı koruma yeteneği göstermiştir.⁴  

Antioksidan, Yaşlanma Karşıtı ve Detoksifikasyon Etkileri

ALA, gen ekspresyonunu etkileyerek antioksidan seviyelerini artırarak sağlıklı yaşlanmayı desteklemeye yardımcı olabilir. Spesifik olarak ALA, metabolizmayı, mitokondriyal fonksiyonu ve iltihabı etkileyen karmaşık bir düzenleyici ağı düzenleyen Nrf2 olarak bilinen bir bileşiği aktive eder.⁵

Nrf2, hücreyi hasara ve yaşlanmaya karşı koruduğu için “sağlık süresinin koruyucusu ve uzun ömürlülüğün bekçisi” olarak adlandırılmıştır.⁶ Nrf2'nin bu faydaları üretmesinin nedenlerinden biri, hücrelerdeki çeşitli reaksiyonlar için kritik olan NQO1 olarak bilinen bir enzimin güçlü bir aktivatörü olmasıdır. Çok az NQO1, bozulmuş detoksifikasyon, düşük enerji seviyeleri ve değişmiş hücresel fonksiyon ile ilişkilidir. Kritik reaksiyonları arasında NQO1, CoQ10 inaktif formundan (ubikinon) aktif formuna (ubikinol) dönüştürür. 

ALA ayrıca oksitlenmiş proteinlerin onarılmasına yardımcı olur, yaşa bağlı iltihabı önler, mitokondriyal sağlığı ve enerji üretimini destekler ve glutatyon seviyelerini yükseltir. Klinik öncesi çalışmalar ayrıca ALA'nın hafıza kaybına ve bilişsel gerilemeye katkıda bulunan diğer temel özelliklerin çoğunu ele aldığını göstermektedir.⁷  

ALA karaciğeri serbest radikal hasarından korur ve ayrıca detoksifikasyon reaksiyonlarını teşvik etmeye yardımcı olur. ALA, vücudun başlıca hücresel antioksidanı ve detoksifiye edici bileşik olan glutatyonüretimini arttırır. ALA ayrıca ağır metallerin kandan uzaklaştırılmasına yardımcı olur (kurşun, cıva, kadmiyum vb.). Ön klinik kanıtlar karaciğer sağlığını desteklemede faydalar göstermiştir.⁴ 

Vücuttaki antioksidan aktivitenin kritik bir yönü ALA, glutatyon ve diğer kükürt içeren moleküllerin seviyesidir. Aktif formlarında, bu moleküller detoksifiye edici ve antioksidan bileşikler olarak bağlanabilir. Ama aynı zamanda aktif olmayan bir biçimde de varlar.  Bu nedenle, aktif ve aktif olmayan kükürt moleküllerinin oranı, antioksidan durumunun önemli bir belirtisidir. Aktif kükürt moleküllerinin seviyesi ne kadar yüksek olursa, koruma o kadar büyük olur. 

Sinir ve Beyin Fonksiyonu Desteği

ALA'nın ayrıca kan-beyin bariyerinin yapısını ve işlevini koruduğu gösterilmiştir. Tipik olarak, bu koruyucu bariyer büyük moleküllerin ve beyaz kan hücrelerinin beyne geçişini önler. Kan-beyin bariyeri hasar görürse, beyinde önemli iltihaplanmaya yol açar. ALA ayrıca beyindeki iltihabı teşvik etmekle ilişkili çeşitli bileşiklerin oluşumunu inhibe etme yeteneğini de göstermiştir.⁹

İnsan klinik çalışmaları ALA'nın sinir dokusunu ve beyni koruduğunu göstermiştir. Bu çalışmalardan bazıları, sinir liflerini çevreleyen miyelin kılıfının kaybı ile karakterize bir durum olan multipl sklerozlu (MS) kişilerde yapılmıştır.⁹ Miyelin kılıfı sinir impulsunun iletimi için kritik öneme sahiptir. Bu nedenle, MS'de sinir fonksiyonunda önemli bir bozulma vardır. MS'de ALA'nın klinik çalışmaları, günde 1.200 mg (R, S-ALA) kadar yüksek dozlar kullanmıştır. ALA takviyesinin sinir fonksiyonunu iyileştirdiğini ve matris metalloproteinaz 9 (MMP-9) ve sitokinlerin seviyelerini azalttığını gösterdi. Her ikisi de sinir iltihabı ve hasarının belirteçleridir.^10,11 

ALA takviyesinin en uzun kullanımlarından biri, diyabetle ilişkili nöropatisi hastalarında sinir yapısını ve fonksiyonunu iyileştirmektir. Çok sayıda insan klinik çalışması, bu deneklerde ALA takviyesinin faydalarını göstermiştir.^4,12,13 Hafif ila orta dereceli nöropatisi olan 460 diyabetik hastanın 4 yıllık çift kör çalışmasında, günde 600 mg ALA alan denekler, nöropatinin ilerlemesinde önemli bir iyileşme ve önleme göstermiştir.¹² İyileşmeler genellikle 400 ila 600 mg R, S-ALA takviyesinden sonraki üç hafta içinde görülür. Bu faydalardan bazıları kan şekeri seviyelerinin daha iyi kontrolünden kaynaklanıyor olabilir (aşağıda tartışılmıştır).

Kan Şekeri Kontrolü Faydaları

ALA ayrıca kan şekeri kontrolünü ve insülin duyarlılığını iyileştirmeye yardımcı olabilir. Oksidatif stres insülin direncinde ve kan şekeri kontrolünde önemli bir rol oynadığından, ALA bu faktörü ele alır. ALA ayrıca glikozun enerjiye dönüştürülmesini kolaylaştırdığından, ek faydalı eylemler vardır. İnsanlarda yapılan klinik çalışmalar, ALA'nın insülin duyarlılığını iyileştirdiğini ve insülin direncini azalttığını, kan şekeri kontrolünü iyileştirdiğini, oksidatif stresi düşürdüğünü ve damar sağlığını iyileştirdiğini doğruladı. Kan şekeri seviyelerinde ve insülin duyarlılığındaki iyileşmeler ALA takviyesinin başlamasından sonraki bir veya iki hafta içinde gözlenir.^14,15 

Metabolizma ve Kilo Kaybı

Klinik öncesi çalışmalar, ALA'nın metabolizmayı artırmaya, enerji olarak yağ yakımını teşvik etmeye, gıda alımını azaltmaya ve potansiyel olarak kilo kaybına yardımcı olabileceğini göstermiştir. ALA'nın kilo vermeyi teşvik eden etkilerini açıklığa kavuşturmak için çeşitli klinik çalışmalar yapılmıştır. Örneğin, bir çift kör çalışmada, 97 fazla kilolu veya obez kadın, toplam enerji harcamasından %30 daha az kilo vermeyi teşvik eden bir diyet uygulandı. Bir grup kontrol grubu olarak görev yaptı, diğerlerine ya ALA 300 mg; 1.3 g EPA sağlayan bir balık yağı; ya da ALA 300 mg ve EPA 1.3 g kombinasyonu verildi.¹⁶ 

Çalışma on hafta sürdü ve kontrol grubu ortalama 11.44 pound kaybetti; EPA grubu 11.88 pound; ALA grubu 15.4 pound; ve ALA+EPA grubu 14.3 pound kaybetti. Bu nedenle, ALA takviyesi tek başına veya EPA ile kombinasyon halinde diyetin etkilerini arttırdı. ALA, on hafta boyunca yaklaşık 3 kilo ekstra kilo kaybına katkıda bulundu. Kilo kaybı, lipid ve glikoz metabolizmasındaki pozitif değişikliklerle ilişkilendirildi. 

Bu çalışmadan dikkate alınması gereken birkaç önemli nokta var. En önemlisi, tüm denekler düşük kalorili bir diyete yerleştirildi ve bu da kontrol grubunun bile kilo vermesine izin verdi. ALA'nın etkisi ek kilo kaybını teşvik etmekti. ALA'nın sadece kilo vermek isteyen deneklere verildiği çalışmalar, dozaj günde 1.200 mg olsa bile, bel çevresinde iyileşmeler olmasına rağmen önemli kilo kaybını teşvik etmedi. Bununla birlikte, kilo kaybıyla ilgili 8 çalışmanın ayrıntılı bir meta-analizi, ALA takviyesinin BMI ve bel çevresini önemli ölçüde azalttığı sonucuna varmıştır.¹⁷

Zamanlı Yayın ALA Gerekli mi?

Alfa-lipoik asit (ALA) , düzenli bir anında salınan ürün ve zamanla salınan bir form olarak mevcuttur. Mevcut kanıtlar, zamanlanmış bir ürün almanın bir avantajını desteklemiyor gibi görünmektedir. Hemen salınan formülasyonların daha iyi kullanıldığı görülüyor. ALA, dozaj 50 veya 600 mg olsun, kabaca aynı yüzde ile hızla emilir. ALA'nın mutlak biyoyararlanımı, dozaj ne olursa olsun dozajın yaklaşık% 93'ünün emildiğini gösterir.^4,18 

Zamanlı salınımlı ALA daha yavaş emilirken, ALA oral ALA ile en önemli klinik faydaları elde ettiği için bu iyi bir şey olmayabilir. Gereken şey, dozajın karaciğerin ALA'yı tutma yeteneğini taşması veya bunaltması ve böylece genel dolaşıma girmesine izin vermesi ve böylece kan seviyelerinde hızlı yükselmelere ve diğer hayati dokulara iletime yol açmasıdır. Bu amaç en iyi şekilde anında salınan ürünlerle elde edilir ve muhtemelen dozu bölünmüş dozajlara göre günde bir kez almak en iyisidir.^4,18 

Yan Etkileri, Güvenlik ve İlaç Etkileşimleri

ALA genellikle iyi tolere edilir ve yan etkisi yoktur. En sık görülen yan etki hafif mide tahrişi veya mide bulantısıdır. Bu nadir görülen yan etki R-ALA kullanımı ile daha da azalır.³ 

ALA ayrıca günlük 2.400 mg'a kadar olan dozlar önemli bir yan etki yaratmadığından oldukça güvenlidir. Küçük gastrointestinal semptomlar (mide bulantısı ve mide rahatsızlığı gibi) baş ağrısı ve küçük cilt semptomları (öncelikle kaşıntı hissi, ürtiker veya alerjik cilt rahatsızlıkları belirtileri) bildirilmiştir.¹⁹ 

ALA takviyesi, insülin duyarlılığını ve kan şekeri kontrolünü iyileştirmek için insülin veya metformin gibi oral hipoglisemik ilaçlar için dozaj ayarlamaları gerektirebilir.

Referanslar:

1. Vajdi M, Mahmoudi-Nezhad M, Farhangi MA. Alfa-Lipoik asit takviyesinin inflamatuar biyobelirteçler üzerindeki etkileri üzerine randomize kontrollü çalışmaların güncellenmiş bir sistematik incelemesi ve doz-yanıt meta-analizi. Int J Vitam-Nutr Res. 2021; 1-14.
2. Rochette L, Ghibu S, Richard C, Zeller M, Cottin Y, Vergely C.α-lipoik asidin doğrudan ve dolaylı antioksidan özellikleri ve terapötik potansiyeli. Mol Nutr Gıda Res. 2013; 57 (1): 114-125.
3. Cameron M, Taylor C, Lapidus J, Ramsey K, Koop D, İspanya R. Progresif Multipl Sklerozda R- Verse R, S-Lipoik Asit Gastrointestinal Toleransı ve Emilimi: Randomize Bir Çapraz Çalışma. J Clin Pharmacol. 2020; 60 (8): 1099-1106.
4. Salehi B, Berkay Yılmaz Y, Antika G, vd. Terapötik Amaçlar İçin α-Lipoik Asit Kullanımına İlişkin Görüşler. Biyomoleküller. 2019; 9 (8) :356.
5. Elangovan S, Hsieh TC. İnsan lösemi HL-60 hücrelerinde alfa-lipoik asit tarafından Nrf2 aktivasyonu yoluyla kinon redüktaz NQO1'in hücresel redoks durumunun kontrolü ve yukarı regülasyonu. Int J Oncol. 2008; 33 (4): 833-838.
6. Lewis KN, Mele J, Hayes JD, Buffenstein R. Nrf2, sağlık süresinin koruyucusu ve türlerin uzun ömürlülüğünün bekçisi. Integr Comp Biyol. 2010; 50 (5): 829-843. 
7. Seifer F, Khalili M, Khaledyan H, et al. α-Lipoik asit, fonksiyonel yağ asidi, merkezi sinir sistemi hastalıkları için yeni bir terapötik alternatif olarak: Bir inceleme. Nutr Nörobilim. 2019; 22 (5): 306-316.
8. Vural G, Gümüşyayla S, Deniz O, Neşelioğlu S, Erel Ö. Multipl sklerozlu hastalarda tiyol-disülfür homeostazı ile görsel uyarılmış potansiyeller arasındaki ilişki. Neurol Sci. 2019 Şubat; 40 (2): 385-391. 
9. Schreibelt G, Musters RJ, Reijerkerk A, vd. Lipoik asit, merkezi sinir sistemine hücresel göçü etkiler ve kan-beyin bariyeri bütünlüğünü stabilize eder. J İmmünol. 2006; 177 (4): 2630-2637.
10. Xie H, Yang X, Cao Y, Long X, Shang H, Jia Z. multipl sklerozda lipoik asidin rolü. CNS Nörobilim There. 2022; 28 (3) :319-331.
11. Waslo C, Bourdette D, Gray N, Wright K, İspanya R. Multipl Skleroz Tedavileri Olarak Lipoik Asit ve Diğer Antioksidanlar. Curr Tedavi Seçenekleri Neurol. 2019; 21 (6) :26.
12. Ziegler D, Düşük PA, Freeman R, Tritschler H, Vinik AI. NATHAN 1 denemesinde 4 yıl boyunca α-lipoik asit ile tedaviyi takiben diyabetik polinöropatinin iyileşmesi ve ilerlemesinin öngörücüleri. J Diyabet Komplikasyonları. 2016; 30 (2): 350-356.
13. El-Nahas MR, Elkannishy G, Abdelhafez H, Elhamisi ET, El-Sehrawy AA. Semptomatik Diyabetik Periferik Nöropati için Oral Alfa Lipoik Asit Tedavisi: Randomize Çift Kör Plasebo Kontrollü Bir Çalışma. Endocr Metab Bağışıklık Bozukluğu İlaç Hedefleri. 2020; 20 (9): 1531-1534.
14. Ebada MA, Fayed N, Fayed L, vd. Diabetes Mellitus Yönetiminde Alfa-Lipoik Asitin Etkinliği: Sistematik Bir İnceleme ve Meta-Analiz. İran J Pharm Res. 2019; 18 (4): 2144-2156.
15. Najafi N, Mehri S, Ghasemzadeh Rahbardar M, Hosseinzadeh H. Alfa-lipoik asidin metabolik sendrom üzerindeki etkileri: Kapsamlı bir inceleme. Fitother Res. 2022; 10.1002/ptr.7406.
16. Huerta AE, Navas-Road S, Prieto-Hontoria PL, Martinez JA, Moreno Aliaga MJ. Kilo kaybı sırasında aşırı kilolu ve obez kadınlarda α-lipoik asit ve eikosapentaenoik asidin etkileri. Obezite 2015 Şubat; 23 (2): 313-21. 
17. Vajdi M, Abbasalizad Farhangi M. Alfa-lipoik asit takviyesi, güncellenmiş bir sistematik incelemede ve randomize plasebo kontrollü klinik çalışmaların doz-yanıt meta-analizinde obezite riskini önemli ölçüde azaltır. Int J Clin Uygulaması 2020; 74 (6): e13493.
18. Teichert J, Kern J, Tritschler HJ, Ulrich H, Preiss R. Sağlıklı gönüllülerde alfa-lipoik asidin farmakokinetiği üzerine araştırmalar. Int J Clin Farmakol Ther 1998; 36 (12): 625-8
19. Fogacci F, Rizzo M, Kroger C, vd. Α-Lipoik Asit Takviyesinin Güvenlik Değerlendirmesi: Randomize Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmaların Sistematik Bir İncelemesi ve Meta-Analizi. Antioksidanlar (Basel). 2020; 9 (10): 1011.