Süddəki bir zülal olan Laktoferrinin güclü immun sağlamlığına faydaları ola biləcəyinin səbəbləri

Alimlər immun funksiyasının gücləndirilməsinə diqqətin artması ilə bəzi vacib təbii immun gücləndiricilərini yenidən kəşf edirlər. Laktoferrin ən maraqlılarından biridir. Bu, məməlilərin ilk qidası olan kolostrumun bioloji zülalının vacib komponentidir.

Laktoferrin immunitet gücləndirici və antimikrob təsirləri sayəsində yeni doğulmuş körpələrin qidalanmasında və infeksiyalardan qorunmasında çox vacibdir. Müasir filtrasiya texnologiyası vasitəsilə laktoferrin inək südündən ayrılır və mal-qara (inək) laktoferrini adlanan qida əlavəsinə çevrilir. 

Mal-qara laktoferrinini təmin edən pəhriz əlavələri toz halına salınmış mal-qara kolostrumundan əldə edilə bilər. Lakin bu məhsulların konsentrasiyası 0,5%-dən 20%-ə qədər dəyişir. İmmunitet sistemini dəstəkləmək üçün 20% laktoferrin və təbii olaraq meydana gələn G1 və G2 immunoqlobulinləri (IgG1, IgG2) və prolinlə zəngin peptidlər (PRP) kimi əlavə bioaktiv birləşmələr təmin etmək üçün standartlaşdırılmış mal-qara kolostrumu məhsulları mövcuddur. İmmunoqlobulinlərin və laktoferrinin bioloji aktivliyini qorumaq üçün mal-qaranın kolostrumu aşağı istilikdə emal olunmalıdır. 

Son üç onillikdə mal-qara kolostrumunun və laktoferrininsağlamlıq üçün faydaları ilə bağlı tədqiqatlar sürətlə aparılmışdır. Bu məqalə laktoferrinin infeksiya əleyhinə və immunitet gücləndirici təsirlərinə diqqət yetirəcək.² 

Laktoferrin nədir?

Laktoferrin süddən alınan birləşmədir (laktoza) və dəmiri (Ferrin) bağlaya bilir. Əvvəlcə tədqiqatçılar laktoferrinin yeni doğulmuş körpələrdə dəmirin udulmasında əhəmiyyətli rol oynadığını düşünürdülər. Lakin sonrakı tədqiqatlar göstərdi ki, bu, dəmirin udulmasını tənzimləmir. 

Bunun əvəzinə, dəmir səviyyəsi aşağı olduqda, laktoferrin dəmirin udulmasını artıracaq və bununla da dəmirin vəziyyətini yaxşılaşdıracaq. Əgər dəmir ehtiyatları yüksəkdirsə və ya infeksiya və ya iltihab varsa, laktoferrin dəmiri ifraz edəcək. Dəmir infeksiya və ya iltihabın alovuna yanacaq kimi xidmət edir. Dəmir bir çox yoluxucu orqanizmlərin böyüməsini stimullaşdırır. İltihab zamanı dəmir bədən toxumalarına zərər verə bilən sərbəst radikallar yarada bilər. Laktoferrin dəmiri bağlaya bilər və bununla da həm infeksiyaya, həm də iltihaba səbəb ola bilər. 

Laktoferrin nəyə təsir göstərir? 

Tədqiqatlar laktoferrinin dəmirlə əlaqəli vasitələrdən başqa vasitələrlə də əhəmiyyətli dərəcədə bioloji aktivlik göstərdiyini göstərib. Laktoferrinin bəzi vacib funksiyaları (həm bədəndə təbii şəkildə istehsal olunduğu kimi, həm də əlavə olaraq qəbul edildiyi kimi):²

• Dəmir metabolizmasının tənzimlənməsi
• İmmun funksiyasının gücləndirilməsi
• Antibakterial, göbələk əleyhinə və antiviral xüsusiyyətlər
• Sağlam bağırsaq florasının təşviqi
• Antioksidant təsirlər

Tədqiqatçıların aşkar etdiyi ilk şeylərdən biri, mal-qara laktoferrinin insan bağırsaq traktında həzm yolu ilə laktoferrisinlər kimi tanınan birləşmələrə çevrilməsi idi. Bu birləşmələr hətta insan laktoferrisinlərindən daha güclüdür.³

Laktoferrinin İmmun Dəstək Faydaları

Laktoferrin anadangəlmə immun sisteminin ayrılmaz hissəsidir.¹ İnfeksiya və iltihabdan qoruyan birinci dərəcəli müdafiə zülalı hesab olunur. Və bu, yuxarı tənəffüs yolları və mədə-bağırsaq infeksiyalarından qorunmaq üçün vacibdir. Laktoferrin daxili səthlərimizi örtən hüceyrələr tərəfindən istehsal olunur və əsasən tənəffüs yollarının, mədə-bağırsaq traktının və vaginal traktın selikli qişasında, eləcə də göz yaşlarında olur. Laktoferrin həmçinin infeksiya sahələrində aktivləşdikdə spesifik ağ qan hüceyrələri tərəfindən ifraz olunur. 

Laktoferrinin maraqlı cəhətlərindən biri də müxtəlif immunitet gücləndirici təsirlər göstərməsi və bir çox virus infeksiyalarında müşahidə olunan həddindən artıq iltihab reaksiyasını (nəzarətsiz immun aktivləşməsinin yaratdığı "sitokin fırtınası" adlanan) azaltmaq kimi əlavə faydasıdır. Müxtəlif heyvan modellərindən (məsələn, siçovullar, qoyunlar, donuzlar və pişiklər və digərləri), eləcə də insanlar üzərində aparılan klinik sınaqlardan istifadə edən tədqiqatçılar mal-qara laktoferrinin immun sisteminin tənzimlənməsinə və modulyasiyasına birbaşa təsir göstərdiyini aşkar ediblər. Xüsusilə, laktoferrin virusları və digər mikrobları sözün əsl mənasında öldürmək qabiliyyətinə görə, xüsusən də "təbii qatil hüceyrələri" kimi tanınan ağ qan hüceyrələrinin sayına təsir göstərmək qabiliyyətini nümayiş etdirib. Laktoferrin həmçinin ağ qan hüceyrələrinin funksiyasının aktivliyi və ifadəsinin əsas vasitəçilərini artırır.^1,2,4,5 

Bir əhəmiyyətli insan tədqiqatında, əməliyyatdan sonra xəstələrdə mal-qara laktoferrinin oral qəbulunun plasebo ilə müqayisədə təsiri qiymətləndirilmişdir.⁶ Laktoferrin qəbul edənlər əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşmalar göstərmişlər (məsələn, ağ qan hüceyrələrinin proliferativ reaksiyası, vacib immun sistemi tənzimləyicilərinin istehsalı və ağ qan hüceyrələrinin sayı). Tədqiqatın ən həyəcanverici nəticəsi, təqdim olunan məlumatların laktoferrin verilən bütün xəstələrdə immun cavabının artdığını göstərməsi idi. Bu nəticə əhəmiyyətlidir, çünki laktoferrinin əməliyyatdan sonrakı infeksiyaların tez-tez baş verməsinin qarşısını almağa kömək edə biləcəyini göstərir.

Laktoferrin antimikrobdur

Laktoferrin bir çox xəstəlik törədən viruslara, ibtidailərə, mayalara və bakteriyalara qarşı antimikrob təsir göstərir. Orqanizmləri öldürməkdən daha vacib olanı, bəlkə də laktoferrinin viruslar da daxil olmaqla xəstəlik yaradan mikroorqanizmlərin (patogenlərin) insan hüceyrələrinə yapışmasının qarşısını aldığı ilə bağlı son kəşfdir. 

Laktoferrin, demək olar ki, bütün növ viruslara qarşı təsirli təsir göstərir. Bu, həqiqətən də virus infeksiyasına qarşı vacib bir qeyri-spesifik qoruyucudur. Laktoferrin, əsasən, virusların hüceyrələrin səthindəki hüceyrə reseptorlarına bağlanma qabiliyyətini bloklayaraq virusun hüceyrələrə daxil olmasını maneə törədir. Laktoferrin van, virus hüceyrəyə yoluxduqdan sonra da virus replikasiyasını basdırır. Bu təsir, xüsusən də virus infeksiyasının erkən mərhələlərində çox vacibdir.

Laktoferrin həmçinin sağlamlığı təşviq edən bakteriyaların (probiotiklər) güclü böyümə stimullaşdırıcısıdır. Laktoferrin zərərli bakteriyaların böyüməsinin qarşısını alarkən faydalı bifidobakteriyaların böyüməsini təşviq etməklə sağlam mikrobiomun inkişafına kömək edir. 

Bir neçə tədqiqat göstərir ki, mal-qara laktoferrin əlavəsi mədədə Helicobacter pylori bakteriyalarının böyüməsini də nəzarətdə saxlamağa kömək edir.  H. pylori mədənin selikli qişasında həddindən artıq böyüdükdə, bu, mədə qıcıqlanmasına və həzm pozğunluğuna səbəb ola bilər. Bir tədqiqatda, həzmsizlik simptomları olan 151 H. pylori pozitiv xəstəyə ya turşu bloklayan dərman istifadə edərək üçqat terapiya kimi tanınan standart tibbi müalicə, ya da tək başına və ya laktoferrin ilə iki antibiotik verildi. H. pylori statusu əlavə qəbul müddətindən səkkiz həftə sonra qiymətləndirilmiş və laktoferrin qəbul edən qrup üçün 95,9% eradikasiya nisbəti göstərmişdir. Bunun əksinə olaraq, üçlü terapiya qrupunda yalnız 72,5% aradan qaldırma nisbəti var idi.⁷

Son tədqiqatda 400 H. pylori-pozitiv subyekt təsadüfi olaraq dörd bərabər qrupa bölündü: (A): iki həftə ərzində üçqat terapiya, (B): iki həftə ərzində üçqat terapiya və başqa bir antibiotik (ardıcıl terapiya), (C): iki həftə ərzində üçqat terapiya və mal-qara laktoferrini və (D): ardıcıl terapiya və iki həftə ərzində mal-qara laktoferrini. Silinmə nisbətləri müvafiq olaraq 70,3%, 82,8%, 85,6% və 94,5% təşkil etmişdir. Üçqat terapiya və laktoferrin üçün müalicənin uğur nisbəti, üçqat terapiya ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə yüksək idi (85,6% vs. 70,3%). Eyni şey ardıcıl terapiya və mal-qara laktoferrin rejimi üçün tək ardıcıl terapiya ilə müqayisədə tətbiq edildi (94,5% vs. 82,8).⁸ 

Klinik nəticələr açıq şəkildə göstərir ki, mal-qara laktoferrini H. pylori eradikasiyası üçün üçqat terapiya və ya ardıcıl terapiyanın təsirlərini artırır.

Mal-qara laktoferrin və yuxarı tənəffüs yollarının infeksiyalarının klinik sınaqları

On dörd nəzarətli klinik tədqiqatda tənəffüs yollarının infeksiyalarında (RTI) mal-qara laktoferrin qiymətləndirilmişdir. Bu tədqiqatların doqquzu bu yaxınlarda laktoferrinin RTI-lərdə təsirinin statistik əhəmiyyətini artırmaq üçün meta-analizdə qruplaşdırıldı.⁹ Bu doqquz tədqiqat mövcud olan ən yüksək keyfiyyətli klinik tədqiqatları təmsil edirdi.^10-18

Meta-analiz göstərdi ki, nəzarət qrupu ilə müqayisədə mal-qara laktoferrin ilə tənəffüs yoluxucu infeksiyaların inkişaf ehtimalı əhəmiyyətli dərəcədə azalıb. Ümumilikdə, nisbi risk nisbəti 43% azalma olub. Bundan əlavə, fərdi tədqiqatlar həmçinin soyuqdəymə və digər RTI yollarının simptomlarında və simptomların müddətində əhəmiyyətli dərəcədə azalma göstərmişdir.

Bu tədqiqatların bir neçəsində mal-qara laktoferrinlə zənginləşdirilmiş körpə qidalarından istifadə edilmişdir. Misal üçün, Yaponiyada 12-32 aylıq uşaqlar üzərində aparılan bir araşdırma göstərmişdir ki, 13 həftə ərzində laktoferrin (48 mq/gün) ilə zənginləşdirilmiş qarışıq qəbulu tənəffüs və mədə-bağırsaq simptomlarında əhəmiyyətli dərəcədə azalmaya səbəb olmuşdur. Laktoferrin qrupunda kəskin tənəffüs simptomlarının olduğu günlərin ümumi sayı plasebo qrupundan (9.0 vs 15.0 gün) xeyli aşağı idi.¹¹

Daha əhatəli bir araşdırmada, bir il ərzində laktoferrin (850 mq/L) əlavəsi ilə qidalanan 26 körpədə aşağı tənəffüs yollarının xəstəlikləri xeyli az müşahidə olunub ki, bu da 26 müntəzəm süni qida ilə qidalanan körpə ilə müqayisədə il ərzində 66% azalma deməkdir.¹⁵

Nəzarətli klinik sınaqlarda yetkinlər də mal-qara laktoferrin əlavəsindən faydalanıblar. Məsələn, Avstraliyada aparılan bir araşdırmada 90 subyektə 90 gün ərzində ya mal-qara laktoferrin, ya da plasebo verildi. 90 gün ərzində qeydə alınan ümumi RTI-lərin sayı laktoferrin qrupunda 48, plasebo qəbul edənlərdə isə 112 olub. Bu, mal-qara laktoferrin əlavəsi ilə RTI-lərdə 58% azalma deməkdir. Mal-qara laktoferrin qəbul edən iştirakçılar tərəfindən bildirilən RTI simptomlarının ümumi sayı plasebo qəbul edən iştirakçılardan xeyli az idi.¹⁶

Laktoferrin Dozası ilə bağlı Mülahizələr

 laktoferrinin dozası istehsalçıdan istehsalçıya dəyişir və fərdin ölçüsündən və göstərişlərindən asılıdır. Daha aşağı dozalar ümumi sağlamlığın təşviqi, uşaqlar və daha kiçik fərdlər üçündür; daha yüksək dozalar isə spesifik simptomlar və böyüklər üçündür. Maksimum udma üçün laktoferrin yeməkdən əvvəl və ya acqarına qəbul edilməlidir. 

Bir çox səhiyyə mütəxəssisi, yüksək dərəcədə təmizlənmiş məhsula nisbətən laktoferrin mənbəyi kimi mal-qara kolostrumuna üstünlük verir, çünki tərkibində IgG və prolinlə zəngin peptidlər də daxil olmaqla əlavə bioaktiv komponentlər var. Mal-qara kolostrumu istifadə edirsinizsə, laktoferrinin tərkibini və dozasını müvafiq olaraq yoxlayın. Məsələn, 20% laktoferrin tərkibli mal-qara kolostrumu üçün doza gündə bir-üç dəfə 500-1000 mq mal-qara kolostrumuna uyğun olardı. 

Laktoferrin haqqında tez-tez verilən suallar

Laktoza həssaslığı olan və ya südə allergiyası olan insanlar laktoferrin qəbul edə bilərmi?

Bu, laktoferrinin mənbəyindən asılıdır. Əgər bu, yüksək dərəcədə təmizlənmiş laktoferrin məhsuludursa, laktoza dözümsüzlüyü və ya süd allergiyası olan insanlar tərəfindən əminliklə qəbul edilə bilər. Əgər mənbə kolostrum-dursa, südə qarşı həssaslığı və ya allergiyası olan insanlar tərəfindən istifadə edilməməlidir.

Laktoferrin tərkibində dəmir varmı?

Yenə də, bu, laktoferrinin mənbəyindən asılıdır. Yüksək dərəcədə təmizlənmiş laktoferrin məhsulu, demək olar ki, dəmirdən azaddır (qram başına 180 mkq-dan az). Laktoferrinin bu forması dəmirdən azad olduğuna görə "apolaktoferrin" adlanır.  kolostrumistifadə edərkən bir az dəmir ola bilər, amma bu, əhəmiyyətli bir mənbə deyil. 

İnfeksiyaya qarşı profilaktik tədbir olaraq mal-qara laktoferrini qəbul edilməlidirmi?

Mal-qara laktoferrin əlavələri qeyri-spesifik sahib müdafiəsini və ümumi immun sağlamlığını dəstəkləyə bilər. İmmunitet sistemi zəiflədikdə profilaktik tədbir kimi istifadə edilə bilər. Eyni şey mal-qara kolostrumuüçün də keçərlidir.

İstinadlar:

1. Kell DB, Heyden EL, Pretorius E. Virus və bakteriyalara qarşı müdafiəyə kömək edə bilən dəmir bağlayıcı zülal olan Laktoferrinin biologiyası. Front Immunol. 2020;11:1221.
2. Ghosh S, Iacucci M. Mal-qara kolostrumunun müxtəlif immun təsirləri və insan sağlamlığı və xəstəliklərində faydaları. Qida maddələri. 2021;13(11):3798. 
3. Vorland LH, Ulvatne H, Andersen J, et al. Mal-qara mənşəli laktoferrisin insan, siçan və keçilər mənşəli laktoferrisinlərdən daha aktivdir. Scand J Infect Dis 1998;30(5):513-7.
4. Zimecki M, Wlaszczyk A, Cheneau P, Brunel AS, et al. Sağlam fərdlər tərəfindən ağızdan qəbul edilən mal-qara laktoferrin ehtiva edən qida preparatının immunoregulyator təsirləri. Arch Immunol Ther Exp 1998;46(4):231-40.
5. Yamauchi K, Wakabayashi H, Hashimoto S, et al. Ağızdan qəbul edilən mal-qara laktoferrinin sağlam könüllülərin immun sisteminə təsiri. Adv Exp Med Biol 1998;443:261-5.
6. Zimecki M, Wlaszczyk A, Wojciechowski R, Dawiskiba J, Kruzel M. Laktoferrin əməliyyatdan sonrakı xəstələrdə immun reaksiyalarını tənzimləyir. Arch Immunol Ther Exp 2001;49(4):325-33. 
7. Di Mario F, Aragona G, Dal Bo N, et al. Helicobacter pylori-nin aradan qaldırılması üçün mal-qara laktoferrinin istifadəsi. Dig Liver Dis 2003;35(10):706-10.
8. Hablass FH, Lashen SA, Alsayed EA. Helicobacter pylori Eradikasiyası üçün Laktoferrinin Standart Üçqat Terapiya və ya Ardıcıl Terapiya ilə Effektivliyi: Randomizə Edilmiş Nəzarətli Sınaq. Türk Qastroenterologiya Jurnalı. 2021;32(9):742-749.
9. Əli AS, Həsən SS, Kow CS, Merchant HA. Laktoferrin tənəffüs yolu infeksiyaları riskini azaldır: Randomizə edilmiş nəzarətli sınaqların meta-analizi. Clin Nutr ESPEN. 2021;45:26-32. doi:10.1016/j.clnesp.2021.08.019
10. Oda H, Vakabayashi H, Tanaka M və başqaları. Yapon yayında laktoferrinin yoluxucu xəstəliklərə təsiri: təsadüfi, ikiqat kor, plasebo ilə idarə olunan bir sınaq. J Microbiol Immunol Infect. 2021;54(4):566-574.
11. Motoki N, Mizuki M, Tsukahara T və s. Laktoferrinlə zənginləşdirilmiş formulun 12-32 aylıq uşaqlarda kəskin mədə-bağırsaq simptomlarına təsiri: təsadüfi, ikiqat kor. Front Pediatr 2020 May 19;8:233.
12. Li F, Wu SS, Berseth CL, et al. Körpə Formulunda Mal-qara Südü Yağ Qlobul Membranı və Laktoferrin ilə Əlaqəli Təkmilləşdirilmiş Neyroinkişaf Nəticələri: Randomizə Edilmiş, Nəzarətli Sınaq. J Pediatr. 2019;215:24-31.
13. Muscedere J, Maslove DM, Boyd JG və b. Laktoferrinli Ağır Xəstələrdə Nosokomial İnfeksiyaların Qarşısının Alınması: Randomizə edilmiş, İkiqat Kor, Plasebo ilə Nəzarətli Tədqiqat. Crit Care Med. 2018;46(9):1450-1456.
14. Stefanescu BM, Hétu C, Slaughter JC, et al. Mexaniki ventilyasiya ilə doğulmuş vaxtından əvvəl yeni doğulmuş körpələrdə ağız baxımı üçün Biotene OralBalance® gelinin pilot tədqiqatı. Contemp Clin Trials, 35 (2013), səh. 33-39
15. Chen K, Chai L, Li H, Zhang Y, Xie HM, Shang J, et al. Randomizə edilmiş, nəzarətli sınaqda dəmirlə zənginləşdirilmiş formulalardan alınan mal-qara laktoferrinin süddən kəsilmiş körpələrdə ishal və tənəffüs yollarının infeksiyalarına təsiri. Nutr 2016;32:222–7.
16. Vitetta L, Coulson S, Beck SL, Gramotnev H, Du S, Lewis S. Mal-qara laktoferrin/zərdab zülalı Ig ilə zəngin fraksiyasının (Lf/IGF) soyuqdəymə üçün klinik effektivliyi: ikiqat kor təsadüfi tədqiqat. Tamamlayıcı Terapiya. 2013;21:164–71.
17. King JC, Cummings GE, Guo L və b. Şüşə ilə qidalanan körpələrdə mal-qara laktoferrin əlavəsinin ikiqat kor, plasebo ilə idarə olunan, pilot tədqiqatı. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2007;44:245-251.
18. Chen QP, Jiang X. 34-36 həftəlik dövrdə doğulmuş vaxtından əvvəl körpələrdə anemiya və təkrarlanan tənəffüs yolu infeksiyasına laktoferrinin təsiri. Chin J Qadın Uşaq Sağlamlığı Tədqiqatları 2016;27:424-427.