L-Serin: ALS, Parkinson ve Alzheimer'a Radikal Yeni Bir Yaklaşım

Amyotrofik lateral skleroz (ALS) veya Lou Gehrig hastalığının tedavisinde ortaya çıkan bir atılım olmuştur. Yeterince baskı görmedi çünkü arkasında büyük bir ilaç şirketi yok ve tedavi bir besin bileşiği - amino asit L-serinile yapıldı. Ve, bu atılım Parkinson ve Alzheimer hastalığı dahil olmak üzere diğer dejeneratif beyin bozukluklarında da yardımcı olabileceğinden daha iyi haberler var.

Ancak her şey ALS ile başlar. ALS'de kas hareketini başlatan ve kontrol eden beyin hücrelerinin ilerleyici bir dejenerasyonu vardır. Sonuç olarak, hastalık nihayetinde yakın veya tam felce yol açar. Hastalık ilk olarak gönüllü kas hareketinin giderek etkilenmesiyle kaydedildi, hastalığın sonraki evrelerindeki hastalar tamamen felç olabilir. Hızla veya oldukça yavaş ilerleyebilen kalp kırıcı bir hastalıktır. 

Hastalık ilk olarak 1869'da kaydedildi, ancak 1939'a kadar Lou Gehrig hastalığa ulusal ve uluslararası ilgi göstermedi. Tüm zamanların en sevilen beyzbol oyuncularından birinin kariyerini sona erdiren hastalık, hala adıyla en yakından ilişkilidir. Bununla birlikte, daha genç insanlar teorik fizikçi Stephen Hawking hakkındaki 2014 filmi The Theory of Everything aracılığıyla ALS'ye daha aşina olabilir veya belki de onun çalışmalarına aşina olabilir. 2018'de ölene kadar neslinin Einstein'ıydı.

Atılım

Dejeneratif beyin hastalıklarını durdurabilecek, yavaşlatabilecek ve hatta tersine çevirebilecek keşif, büyük bir üniversitede, büyük bir ilaç şirketinde veya bir devlet laboratuvarında gerçekleşmedi. Bir etnobotanikçi Paul Cox'dan geldi. Etnobotanik, yerli halkın bitkileri geleneklerinde ve diyetlerinde nasıl kullandıklarının incelenmesidir. 1990'ların sonlarında, doktorasını Harvard'dan alan Cox, araştırmacıları on yıllardır şaşırtan bir bulmacayı çözmeye çalışmakla ilgilenmeye başladı. Guam'daki Chamorro halkının neden ALS, Alzheimer ve Parkinson gibi dejeneratif beyin hastalıklarıyla ilişkili semptomlar geliştirme olasılığının 100 kattan fazla olduğunu bulmaya çalıştı: konuşma bozukluğu, yüz felci, motor beceri kaybı, hareketsizlik ve bunama. Cevabı 2002'de, en büyük mutfak lezzetlerine, sütte haşlanmış bir yarasaya, gözbebeklerine, kanatlara ve hepsinden zevk aldıklarında kendilerini zehirlediklerini tahmin ettiğinde geldi. 

2002'de, merhum nörolog ve Uyanışlar (aynı zamanda Robin Williams ile bir film) ve The Man Who Mistook His Wife for a Hat gibi kitapların yazarı olan Cox ve Oliver Sacks, Neurology dergisinde yarasaların beyin dejenerasyonundan sorumlu toksik bir bileşik olan β-metilamino-L-alanin (BMAA) içerdiği teorisini ortaya koyan bir makale yayınladı. Dünyanın dört bir yanındaki diğer popülasyonlar, özellikle Amerika Birleşik Devletleri ve Fransa, yarasalar dışındaki kaynaklardan gelen daha yüksek diyet BMAA seviyelerinin de ALS ile bağlantılı olduğunu gösterdi.  

Ortak payda, dünyadaki en eski organizma olan siyanobakterilerden BMAA'ya maruz kalmaktır. Guam'da yarasalar, alışılmadık kök sistemi siyanobakteriler açısından zengin olan sikad tohumlarını yiyorlardı. Dünyanın diğer bölgelerinde ALS insidansında olağandışı dalgalanmalar, diğer siyanobakteri kaynakları. Bu bakteriler genellikle mavi-yeşil algler olarak adlandırılır (Not: iHerb markası California Gold Nutrition'ın mavi-yeşil alg kaynaklarının tümü BMAA içermez).     Siyanobakteriler okyanuslarda, göllerde, su birikintilerinde, göletlerde ve hatta Kuveyt'ten Arizona'ya kadar çöllerin kabuğunun altında bulunur. Genellikle siyanobakteriler BMAA ile yüklenir. Chamorro halkı, geri kalanımızın sürekli maruz kaldığı aşırı yüksek dozlarda bir toksin alıyorlardı. 

Serin BMAA Toksisitesini Nasıl Önler?

BMAA, L-serinyerini alarak beyin proteinlerinin şeklinin değiştirilmesine neden olarak beyne zarar veren etkilerini üretir. Temel olarak, beyin hücreleri BMAA ve daha toksik formu nitroso-BMAA'yı L-serin ile karıştırır ve beyin hücresinin ürettiği proteinlerde BMAA'yı L-serin yerine koyduklarında, proteinin dejenerasyonuna ve beyin hücrelerine toksisiteye yol açması gerektiği şekilde şekillendirilmemiş bir proteine yol açar. Proteinler düzgün katlanmamıştır. Ya tuhaf şekillerde katlanırlar ya da hiç katlanmazlar. İlk araştırmaların çoğu, Jackson Hole, Wyoming'deki Cox's Beyin Kimyası Laboratuvarlarında çalışan bilim adamları tarafından yapıldı.

Alzheimer Hastalığında BMAA'nın Olası Etkileri

Beyinde, BMAA ayrıca beta-karbonat olarak bilinen bir toksin oluşumuna da yol açabilir. Bu bileşik, N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptörleri olarak bilinen nörotransmiterler için beyin hücreleri üzerindeki reseptörlere bağlanabilir. Bu da, nihayetinde hücreyi hasara karşı daha duyarlı bırakan bir dizi nedenden dolayı beyin hücresi ölümüne yol açabilir.

BMAA ve L-serin ile Deneysel Çalışmalar

Klinik öncesi testlerde, BMAA'ya maruz kalan beyin hücreleri de L-serine maruz kaldığında, yanlış katlanmış veya katlanmamış proteinlerin oluşumunu önledi. Ayrıca L-serin, BMAA tarafından indüklenen beyin hücresi ölümüne neden olan bir enzimin oluşumunda bir artışı önledi. 

Miami Üniversitesi'nden bir araştırmacı tarafından 2016 yılında yapılan bir araştırma, L-serinin beynin korunmasındaki öneminin net bir resmini sunuyor. İnsanlarda Alzheimer hastalığı riskindeki artışla ilişkili bir geni olan maymunlar, BMAA, L-serin veya her ikisinin bir kombinasyonu ile yüklü muzlarla beslendi. BMAA verilen maymunlar beyinlerinde Alzheimer hastalığının karakteristiği olan hem plakları hem de karışık lifleri gösterdi, ancak aynı zamanda L-serin verilenlerde beyin dokularında bu karışıkların% 80 ila %90 daha azına sahipti. 

ALS'de L-Serine ile Klinik Çalışmalar

ALS'de L-serin ile yapılan klinik öncesi araştırma o kadar umut vericiydi ki, şimdi bu zayıflatıcı hastalıkta ne kadar faydalı olabileceğini belirlemek için insan denemelerinde kullanılıyor. İlk çalışma, bir Faz I klinik deneme, günde iki kez 0.5, 2.5, 7.5 ve 15g dozlarının güvenliğini değerlendirmek için yapıldı. L-serin alan hastalar, diğer 5 ALS klinik çalışmasında plasebo hastalarıyla karşılaştırıldı. Birincil sonuç L-serinin tüm dozlarda güvenli olduğunu gösterdi. Çalışma ayrıca ALS Fonksiyonel Derecelendirme Ölçeği-Revised (ALSFRS-R) puanları ile ölçülen değişen işlevsellik düşüşünü eşleşen plasebo grubuyla karşılaştırdı. Günde iki kez 15 g dozlama ile sonuçlar inanılmazdı. Bu doz %85'lik bir azalma sağladı. Açıkçası, bu sonuçlar son derece umut verici. Dartmouth-Hitchcock Tıp Merkezi'nde bir Faz II klinik deneme devam ediyor. Bununla birlikte, L-serinin güvenliği ve herhangi bir etkili tıbbi tedavinin olmaması göz önüne alındığında, şimdi L-serin takviyesi yapan ALS deneklerinde herhangi bir zarar yoktur.

Ogimi'nin sakinleri

Okinawa adası, uzun ve sağlıklı bir yaşam süren sakinleriyle ünlüdür. İzole edilmiş Ogimi köyü prototipik “Uzun Ömür Köyü” olarak kabul edilir ve adanın kuzey tarafında 4.000 kişiye ev sahipliği yapar. Dünya Sağlık Örgütü'ne göre, bu küçük köy kişi başına en fazla asırlıya sahip. Sağlıklarına ve uzun ömürlülüklerine katkıda bulunan muhtemelen birçok faktör vardır, sadece diyet ve egzersiz değil, aynı zamanda ilişkiler açısından zengin samimi bir topluluk ve anaerkil bir toplum olmasıdır. Ancak, Ogimi diyetinin tipik olarak tipik Amerikan diyetinin seviyesinin üç ila dört katı olan L-serinaçısından zengin olması ilginç bir gerçektir.

L-Serin vs. Fosfatidilserin

Beyinde serin, beyindeki ana fosfolipid haline gelmek üzere fosfatidilserin oluşturmak için yağ asitlerine ve gliserole bağlanır. Fosfatidilserin (PS) hücre zarlarının bütünlüğünü ve akışkanlığını belirlemede anahtar bir faktördür. Normalde beyin yeterli düzeyde fosfatidilserin üretebilir, ancak yaşlılarda yetersiz PS seviyelerinin yaşlılarda depresyon ve/veya zihinsel işlev bozukluğu ile bağlantılı olabileceğine dair kanıtlar vardır. PS takviyesi ile çok sayıda çift kör çalışmada iyi sonuçlar elde edilmiştir. Özellikle, bu çalışmalar PS'nin Alzheimer hastalığı ve Parkinson hastalığının erken evreleri olanlar da dahil olmak üzere yaşlı deneklerde zihinsel işlevi, ruh halini ve davranışı iyileştirdiğini göstermiştir. Tipik antidepresan ilaçların aksine, fosfatidilserin serotonin ve diğer nörotransmiterleri etkilemez, stres hormonu kortizolün salgılanmasında bir azalma gibi başka bir etki mekanizması olduğunu düşündürür. PS için tipik dozaj günde 300 mg'dır, ancak yukarıda belirtilen sonuçlar göz önüne alındığında, sadece L-serin takviyesi daha iyi sonuçlar verebilir.

L-serin takviyesi

Faz I çalışmasına dayanarak, günde iki kez 15 g L-serin takviyesi güvenlidir ve ALS ve muhtemelen Alzheimer hastalığında en etkili dozaj gibi görünmektedir. Alternatif bir öneri günde 300 mg Fosfatidilserin (PS)'dir.