Spermidin: Zamanı azaltmaq üçün güclü bir qocalma əleyhinə birləşmə

Spermidinin Unikal Yaşlanma Əleyhinə Faydaları

Yaşlanma ilə mübarizə aparan ən maraqlı qida amillərindən biri spermidinkimi tanınan unikal amin turşusudur. Adından da göründüyü kimi, spermidini ilk dəfə 1678-ci ildə məşhur holland alimi, "Mikrobiologiyanın atası" kimi tanınan Anton Van Leeuwenhoek insan spermasında kəşf etmişdir. Spermidin sperma funksiyası üçün çox vacibdir, eyni zamanda bədəndəki hüceyrələrdə də əhəmiyyətli rol oynayır. 

Spermidin müxtəlif bioloji mexanizmlər vasitəsilə qocalma prosesi ilə mübarizə aparır. Lakin bu məqalədə müzakirə ediləcək əsas amillər spermidinin autofagiya adlanan prosesin gücləndiricisi kimi rolu və hüceyrələrin enerji istehsal edən bölmələri olan mitoxondrilərin funksiyasıdır.

Bu təsirlərin praktik tətbiqi, yaşlanma əleyhinə strategiya olaraq spermidinlə zəngin pəhriz və ya spermidin əlavəsindən istifadə etməkdir. 

Spermidin tətbiqi, yaşlanma modellərində və heyvan tədqiqatlarında, istər ömür boyu, istərsə də sonrakı həyatlarında verilməsindən asılı olmayaraq, ömrü uzadır. İnsanlarda spermidinin səviyyəsinin ömür boyu qorunması daha uzunömürlü olmağa kömək edir. 60-80 yaş arası insanlarda spermidinin və onun metabolit sperminin qan səviyyələri 50 yaşdan kiçik insanlara nisbətən daha aşağı idi. Yenə də maraqlıdır ki, 90 yaşdan yuxarı insanlarda 50 yaşdan aşağı insanlarla oxşar səviyyələr var. Bu tapıntı, daha yüksək spermidinin səviyyəsi ilə daha uzun ömür arasında bir əlaqə olduğunu göstərir.

Spermidin nəyə təsir edir?

Hüceyrə funksiyasını dəstəkləyir

Spermidin hüceyrə funksiyasında və sağ qalmasında mühüm rol oynayır. Bu, aşağıdakılarda iştirak edən əsas molekulları aktivləşdirmək üçün lazımdır: 

• Hüceyrə böyüməsi
• DNT sabitliyi
• Genetik məlumatın transkripsiyası
• Bədən zülallarının istehsalı

İmmunitet Sağlamlığını Gücləndirir

Spermidin həmçinin immun reaksiyasında və antioksidant sistemində, xüsusən də membran lipidlərinin və DNT-nin qorunmasında mühüm rol oynayır.

Metabolizmanı aktivləşdirir

Bundan əlavə, spermidin AMP ilə aktivləşdirilmiş protein kinaz (AMPk) kimi tanınan bir ferment olan əsas metabolizm açarını aktivləşdirir. AMPk-nin fəaliyyəti enerji mübadiləsində əsas rol oynayır və ömür uzunluğu ilə də əlaqələndirilir. Yaşlandıqca hüceyrə AMPk aktivləşməsi azalır və bu da insulin müqavimətinə, qaraciyər çatışmazlığına, qarın (visseral) yağın yığılmasına və əzələ kütləsinin itirilməsinə (sarkopeniya) səbəb olur. AMPk-nin aktivləşməsi spermidinin qocalma əleyhinə təsirinin vacib bir hissəsi ola bilər. 

Yaşlanmaya qarşı davamlıdır

Lakin, yaşlanma əleyhinə təsirlərinə gəldikdə, əksər tədqiqatlar spermidinin autofagiya və mitoxondrial funksiyanı gücləndirən bir maddə olduğuna yönəlmişdir. 

Avtofagiya nədir?

Autofagiya "özünü yemə" deməkdir. Bu, yığılmış tullantıların məhv edilməsi və potensial olaraq təkrar istifadə edilməsi üçün lizosomlar adlanan hüceyrələrdəki bölmələrə çatdırıldığı hüceyrə təmizləmə prosesidir. 

Avtofagiya, hüceyrənin keyfiyyətə nəzarət prosesidir və hüceyrə tullantılarını, qalıqlarını, mikroorqanizmləri və istənməyən birləşmələri atmaq, eləcə də təkrar istifadə edilə bilən birləşmələri təkrar istifadə etmək üçün istifadə olunur. 

Avtofagiyanın elmi və əhəmiyyəti nisbətən yeni bir kəşfdir. 2016-cı ildə yapon bioloqu Yoşinori Ohsumi autofagiya mexanizmlərini kəşf etdiyinə görə 2016-cı il Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel mükafatına layiq görülüb.

Spermidinin Uzunömürlülük Faydaları

Yüzillik həyat sürən insanlarda autofagiyanın artması müşahidə olunub və bu, daha sağlam və daha uzun ömür sürmək üçün əsas hədəf kimi görünür. Genetika autofagiyada rol oynayır, lakin pəhriz, həyat tərzi və qida əlavələri vasitəsilə autofagiya genlərinin ifadəsi ona əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərə bilər. Spermidin autofagiya funksiyasını gücləndirmək üçün əsas qida amili kimi özünü təsdiqləyir.

Spermidin, autofagiya geni (ATG5) də daxil olmaqla, autofagiyanı təşviq edən müxtəlif genlərə təsir göstərərək autofagiyanı gücləndirir. Bu geni həddindən artıq ifadə edən insanlar daha uzun yaşaya bilərlər. ATG5-in ifadəsi oksidləşdirici və sərbəst radikal zədələnməsinə, eləcə də mitoxondrial funksiyanın azalmasına cavab olaraq azalır. Beləliklə, spermidin bu amillərin autofagiyanın yatırılmasına təsirini aradan qaldırır.

Spermidin qəbulunun ömrü uzada biləcəyini göstərən eksperimental tədqiqatlardan əldə edilən dəlillərlə yanaşı, daha yüksək spermidin qəbulunun ümumi ölüm nisbətinin daha aşağı olması ilə əlaqəli olduğunu göstərən insanlar üzərində aparılan tədqiqatlar da mövcuddur. 

Başqa sözlə, daha yüksək spermidinin qəbulu ömrü uzada bilər ki, bu da daha uzun və sağlam bir həyat yaşamaq deməkdir. Spermidin, xüsusilə beyin, ürək, qaraciyər, oynaqlar və əzələlərdə yaşlanmanın qarşısını almaqda da perspektivli olduğunu göstərir. Bu toxumalar xüsusilə yaşlanmanın zərərli təsirlərinə qarşı həssasdır. Spermidin, autofagiyanı gücləndirməklə bu və digər toxumalarda qocalma ilə mübarizə aparır.

Avtofagiyanın pozulması oksidləşdirici zədələnməni artıraraq qocalmanı sürətləndirir. Bu, həmçinin hüceyrə zülallarının qurulmasında nəzarətin itirilməsinə, mitoxondrial funksiyanı maneə törətməklə hüceyrə enerjisi istehsalını azaltmasına və hüceyrə qocalmasının artması ilə əlaqəli digər biokimyəvi problemlərə səbəb olur. Bu təsirlər bədənin hər toxumasına, xüsusən də beyinə təsir göstərir, çünki beyni ən çox metabolik cəhətdən aktiv toxumadır. Yaşlanma ilə əlaqəli autofagiyanın azalması da sarkopeniyaya - yaşlanma ilə əlaqəli əzələ kütləsinin və gücünün tədricən itirilməsinə səbəb olur.

Bədəninizin hüceyrə zibilləri ilə mübarizə aparma qabiliyyətinə kömək etməyin açarlarından biri, ilk növbədə, onların əmələ gəlməsinin və yığılmasının qarşısını almaqdır. Xroniki, aşağı dərəcəli iltihab vəziyyəti sürətlənmiş insan qocalmasını xarakterizə edir. Bu proses iltihab adlanır və iltihab həmçinin autofagiyanın azalmasına gətirib çıxarır.

Qan şəkərinin zəif idarə olunması və iltihabla mübarizə aparan əsas pəhriz amillərinin, məsələn, omeqa-3 yağ turşularının, giləmeyvə, digər meyvələr, yaşıl yarpaqlı tərəvəzlər, karotinoidlərlə zəngin tərəvəzlər və s. kimi qidalanma amillərinin olmaması kimi bir neçə iltihaba səbəb olan amillər mövcuddur.    

İltihab zamanı mitoxondrial funksiya əsasən sərbəst radikallar və prooksidantların yaratdığı zədələnmə və stress səbəbindən azalır. Bu, hüceyrənin özündə hüceyrə zibilinin daha çox əmələ gəlməsinə səbəb olur. Buna görə də, "zibil qocalması" termini həm də hüceyrə zibilinin həddindən artıq yığılmasının, autofagiyanın azalmasının və ya hər ikisinin kombinasiyasının təsirlərini təsvir etmək üçün istifadə olunur. Spermidin həm antioksidant, həm də autofagiyanı gücləndirməklə zibilin qocalmasının qarşısını almağa kömək edə bilər. 

Spermidinin qida mənbələri

Spermidin bir çox qidada olur, lakin az miqdarda. Buğda cücərtisi, tam taxıllar, paxlalılar, soya qidaları və göbələklər ən yüksək tərkib hissəsini təmin edir. Yaşlı pendirlər və fermentləşdirilmiş qidalar, toyuq və ya mal əti qaraciyəri ilə yanaşı, yaxşı mənbələrdir. 

ABŞ və Avropada yetkinlər üçün spermidinin gündəlik qəbulu təxminən 12,5 mq-dır. Üç xörək qaşığı buğda cücərtisi təxminən 5 mq spermidini və ya gündəlik qəbulun təxminən 40%-ni təmin edir. 

Pəhriz qəbulundan əlavə, spermidin də bədəndə əmələ gəlir. Bir yol, onun metaboliti olan putresin vasitəsilə ornitin amin turşusu vasitəsilədir. Bu yol, spermidin sintaz fermenti vasitəsilə putrescinin spermidinə çevrilməsini əhatə edir. Spermidin sperminə çevrilə və yenidən spermidinə çevrilə bilər. Spermidin, spermin və putresin qarşılıqlı təsir göstərsə də, spermidin insan hüceyrə fiziologiyası üçün dominant və ən vacib poliamindir. 

Bağırsaq bakteriyaları spermidin və digər poliaminlər də istehsal edə bilər. Bütün bağırsaq bakteriyaları poliaminlər istehsal etmədiyindən, fərqli mikrobiom tərkibləri daha əlverişli spermidin istehsalına səbəb ola bilər. Bağırsaq astarında spermidinin bir sıra faydalı təsirləri var, o cümlədən hüceyrə ömrünün artması, zədələnmiş bağırsaq epitelinin bərpası və hüceyrə enerjisinin yaxşılaşdırılması.

Spermidin Əlavəsinin Faydaları

Spermidin əlavəsi spermidin qəbulunu artırmağın əlverişli bir yoludur. Maraqlıdır ki, sağlam könüllülər gündə 15 mq spermidini qəbul etdikdə, bu, qan plazmasında spermin səviyyəsini əhəmiyyətli dərəcədə artırdı, lakin spermidinin və ya putresin səviyyəsinə təsir etmədi. Spermin qan vasitəsilə bədən toxumalarına daşınır və orada onun böyük bir hissəsi spermidinə çevrilir. Spermin də bəzi faydalara malikdir.

Daha yüksək spermidinin yaşla əlaqəli idrak geriləməsinin qarşısını aldığını göstərən xeyli eksperimental və insan tədqiqatlarına əlavə olaraq, yaddaş və idrak funksiyası zəifləyən yaşlı xəstələrdə müsbət nəticələr göstərən spermidinin miqdarı üçün konsentratlaşdırılmış buğda cücərti ekstraktları ilə aparılan bir neçə klinik sınaq da mövcuddur. 

Ən son ikiqat kor tədqiqat, 6 qocalar evindən 60 ilə 96 yaş arasında 85 subyekt üzərində spermidinin qəbulunun təsirinə yönəlmişdir. Bir qrupa hər bir A rulonunda 3,3 mq spermidinin olduğu bir taxıl rulonu (A rulonu) verildi. İkinci qrup, hər rulonda 1,9 mq spermidinin olduğu buğda rüşeymi (rulon B) əvəzinə buğda kəpəyi ilə bişirilmiş rulonlar aldı. Yaddaş testlərinə əlavə olaraq, spermidinin səviyyəsini ölçmək üçün qan nümunələri də götürülüb. Nəticələr spermidinin qəbulu, qanda spermidinin səviyyəsi və idrak performansının və yaddaşın yaxşılaşması arasında aydın bir əlaqə olduğunu göstərdi. Nəticələrə və qan ölçmələrinə əsasən, yaxşılaşmanın göstərilməsi üçün tələb olunan minimum gündəlik spermidinin dozası 3,3 mq (təxminən iki xörək qaşığı buğda cücərtisi) olaraq hesablanmışdır. Bu qətiyyətin çox vacib olduğu sübut edildi.

Başqa bir ikiqat kor, randomizə edilmiş, plasebo ilə idarə olunan pilot sınaq göstərdi ki, üç aylıq spermidin əlavəsi yaşlı insanlarda gündə 1,2 mq spermidin dozasında yaddaş itkisinin qarşısını alır. Bu ümidverici nəticələr, daha uzun müddət ərzində koqnitiv geriləmədən əziyyət çəkən xəstələrdə spermidin əlavəsinin beyin funksiyasına və əlaqəli biomarkerlərə təsirini müəyyən etmək üçün SmartAge Trial kimi tanınan 12 aylıq randomizə edilmiş nəzarətli bir sınaqla nəticələndi. Lakin, bu tədqiqatda spermidinin gündəlik dozası gündə cəmi 0,9 mq idi və SmartAge sınağında statistik cəhətdən əhəmiyyətli irəliləyişlər müşahidə edilmədi. Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, spermidin əlavəsinin müsbət təsir həddi gündə 3,3 mq olaraq qiymətləndirilir. Buna görə də, doza nəzərəçarpacaq bir fayda əldə etmək üçün kifayət deyildi.

Spermidinin qəbulu ilə bağlı beyin sağlamlığı ilə bağlı müzakirə edilməli olan başqa bir araşdırma da mövcuddur. Tədqiqat, koqnitiv geriləməsi olan yaşlı insanlarda spermidinin qəbulunu və Aralıq dənizi pəhrizinə riayət olunmasını araşdırdı. Tədqiqatda beynin struktur ölçmələri maqnit rezonans görüntüləmə (MRT) vasitəsilə araşdırılıb. Adətən, bir çox insan yaşlandıqca beyində ümumi beyin həcmi, hipokamp həcmi və kortikal qalınlıq kimi kritik struktur dəyişiklikləri itirilir. 

Daha yüksək spermidinin qəbulu bütün bunlarda struktur ölçmələrinin yaxşılaşması ilə müsbət əlaqəli idi. Bu, Aralıq dənizi pəhrizinin yaşlanma prosesində beyin sağlamlığının qorunmasına verdiyi faydaları artırdı.  

İstinadlar:

1. Ni YQ, Liu YS. Spermidinin Yaşlanma və Yaşla Bağlı Xəstəliklərdə Rolları və Mexanizmləri Haqqında Yeni Məlumatlar. Yaşlanma Disk. 2021;12(8):1948-1963.
2. Madeo F, Bauer MA, Carmona-Gutierrez D, Kroemer G. Spermidin: insanlarda yaşlanma əleyhinə vitamin kimi fəaliyyət göstərən fizioloji autofagiya induktoru? Autofagiya. 2019;15(1):165-168. 
3. Pucciarelli S, Moreschini B, Micozzi D və s. Spermidin və spermin, nona/yüzillik sahiblərinin qanında zəngindir. Cavanlaşma Tədqiqatları. 2012 Dekabr; 15(6):590-5.
4. Gao M, Zhao W, Li C, Xie X, Li M, Bi Y, Fang F, Du Y, Liu X. Spermidin AMPK vasitəsilə lipid metabolizmasını tənzimləməklə alkoqolsuz yağlı qaraciyər xəstəliyini yaxşılaşdırır. Biokimya Biofizika Tədqiqatları Birliyi. 2018 Oktyabr 20;505(1):93-98. 
5. Kiechl S, Pechlaner R, Willeit P, et al. Daha yüksək spermidinin qəbulu ölüm hallarının azalması ilə əlaqələndirilir: potensial populyasiyaya əsaslanan bir tədqiqat. Am J Clin Nutr. 2018;108(2):371-380.
6. Eisenberg T, Abdellatif M, Schroeder S, et al. Təbii poliamin spermidinin təsiri ilə kardioproteksiya və ömrün uzadılması. Nat Med. 2016;22(12):1428-1438.
7. Schwarz C, Benson GS, Horn N və b. Spermidin Əlavəsinin Subyektiv Koqnitiv Azalma ilə Yaşlı Yetkinlərdə İdrak və Biomarkerlərə Təsiri: Randomizə Edilmiş Klinik Sınaq. JAMA Şəbəkəsi Açıq. 2022 May 2;5(5):e2213875.
8. Qalasso L, Cappella A, Mulè A və s. Əzələ-skelet xəstəliklərində poliaminlər və fiziki aktivlik: potensial terapevtik problem. Beynəlxalq Mol Elmləri Jurnalı. 2023 6 iyun;24(12):9798.
9. Franceschi C, Garagnani P, Vitale G, Capri M, Salvioli S. Inflammaging and 'Garb-aging'. Trendlər Endokrinol Metab. 2017;28(3):199-212.
10. Di Giosia P, Stamerra CA, Giorgini P, et al. İltihabın yaranmasında qidalanmanın rolu. Yaşlanma Tədqiqatları Rev. 2022;77:101596.
11. Tofalo R, Cocchi S, Suzzi G. Poliaminlər və bağırsaq mikrobiotası. Ön Qidalanma. 2019;6:16.
12. Kibe R, Kurihara S, Sakai Y və başqaları. Bağırsaq Mikrobiotası tərəfindən istehsal olunan kolon lümen poliaminlərinin yüksəldilməsi siçanlarda qocalmanı gecikdirir. Elmi Nümayəndəlik 2015;4:4548.
13. Senekowitsch S, Wietkamp E, Grimm M, Schmelter F, Schick P, Kordowski A, Sina C, Otzen H, Weitschies W, Smollich M. Yüksək Dozalı Spermidin Əlavəsi Sağlam Yetkinlərin Qan Plazmasında və Tüpürcəyində Spermidin Səviyyələrini Artırmır: Randomizə Edilmiş Plasebo ilə Nəzarətli Farmakokinetik və Metabolomik Tədqiqat. Qida maddələri. 2023 Aprel 12;15(8):1852. 
14. Hofer SJ, Liang Y, Zimmermann A və b. Spermidinin yaratdığı hipuzinasiya yaşlanma zamanı mitoxondrial və idrak funksiyasını qoruyur. Autofagiya. 2021 Avqust;17(8):2037-2039. 
15. Şröder S, Hofer SJ, Zimmermann A və b. Pəhriz spermidini idrak funksiyasını yaxşılaşdırır. Hüceyrə Nümayəndəliyi. 2021;35(2):108985.
16. Pekar T, Bruckner K, Pauschenwein-Frantsich S, et al. Demansdan əziyyət çəkən yaşlı yetkinlərdə spermidinin müsbət təsiri: 3 aylıq sınaqdan ilk nəticələr. Wien Klin Wochenschr. 2021;133(9-10):484-491. 
17. Wirth M, Benson G, Schwarz C və b. Demans riski altında olan yaşlı yetkinlərdə spermidinin yaddaş performansına təsiri: Randomizə edilmiş nəzarətli sınaq. Korteks. 2018;109:181-188.